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用瘧原蟲病愈晚期癌癥,靠譜么?

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-02-28  作者:厚樸方舟  

今年春節(jié)期間,和癌癥相關(guān)的大熱點(diǎn)無疑是“瘧原蟲病愈癌癥”,到底是怎么回事兒?

??文|菠蘿

(一)

今年春節(jié)期間,和癌癥相關(guān)的大熱點(diǎn)無疑是“瘧原蟲病愈癌癥”,網(wǎng)上傳瘋了,據(jù)說臨床試驗咨詢電話都打爆了!對于癌癥患者和家屬而言,“病愈晚期癌癥”這個標(biāo)題挑動了太多人的神經(jīng),喚起了巨大的希望。

到底是怎么回事兒?用瘧疾以毒攻毒,真的能病愈晚期癌癥么?

先擺明我的觀點(diǎn):

1:科學(xué)是開放的?!隘懺x病愈癌癥”是個科學(xué)猜想,值得研究,邏輯很類似一百多年前的“科利毒素”。

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2:這還是早期研究。目前參與人數(shù)還太少,也沒有正式的臨床研究論文,所以效果和副作用都屬于未知。

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3:在臨床數(shù)據(jù)發(fā)表之前,自媒體向大眾宣傳“瘧原蟲是抗癌神器”是不合適的,用“病愈”這個詞更是嚴(yán)重誤導(dǎo)。

4:對新診斷患者,不應(yīng)該做為治療的選擇方案。對于標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)失敗的患者,可以作為選擇之一去了解,但需要降低預(yù)期。

(二)

“瘧原蟲治療腫瘤”其實(shí)不是新聞,早在2017年,我已經(jīng)看到相關(guān)報道。但2019年春節(jié)這個研究才突然被自媒體點(diǎn)燃,引發(fā)社會關(guān)注。

對大眾而言,這種以毒攻毒的想法很瘋狂,但如果是對腫瘤免疫治療方法方法方法方法方法歷史熟悉的人,應(yīng)該不會感到特別意外。因為100多年前,就有人做了類似的事情。

他就是威廉·科利(William Coley),19世紀(jì)末美國的一名外科醫(yī)生,現(xiàn)在被很多人稱為“癌癥免疫學(xué)之父”。

科利當(dāng)時查找文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)有些腫瘤患者意外被細(xì)菌感染,嚴(yán)重高燒后,癌細(xì)胞居然自動消失了!這給了科利靈感:“難道細(xì)菌感染能“以毒攻毒”干掉癌細(xì)胞么?如果故意讓患者被細(xì)菌感染,引起高燒,可能病愈癌癥!”

當(dāng)時人類甚至還不知道免疫系統(tǒng)的存在,但也沒有FDA這樣的監(jiān)管部門,所以科利說干就干,直接把致病活細(xì)菌,直接注射給癌癥患者! 這就是所謂的“科利毒素”。

注射科利毒素后,很多患者都高燒不退,由于當(dāng)年還沒有抗生素,所以完全無法控制感染。很多人就這樣直接發(fā)燒死了,但熬過來的一些人里面,確實(shí)有一些患者腫瘤消失了!

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這被認(rèn)為是靠前批現(xiàn)代腫瘤免疫治療方法方法方法方法方法試驗,科利現(xiàn)在也被喻為“癌癥免疫學(xué)之父”。

大家仔細(xì)讀科利毒素的故事就會發(fā)現(xiàn),雖然當(dāng)時用的是細(xì)菌,而現(xiàn)在中國科學(xué)家用的是寄生蟲,但用“瘧原蟲治療腫瘤”和100多年前用致病細(xì)菌治療腫瘤是有很多相通之處的。

它們的本質(zhì),都是希望用一種外源病原體來刺激人體免疫系統(tǒng),從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果。

我們究竟應(yīng)該如何看待“瘧原蟲治療腫瘤”?其實(shí)并不難,大家可以從歷史長河中尋找答案,從科利毒素的故事獲得感悟。

了解科利毒素的歷史后,相信多數(shù)人會同意我的觀點(diǎn):瘧原蟲治療腫瘤是值得深入研究的科學(xué)問題,但它還遠(yuǎn)不是救命稻草,我們需要非常謹(jǐn)慎。在有臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)之前,不應(yīng)該大規(guī)模宣傳推廣。

(三)

為什么說它是個有趣的嘗試,值得科學(xué)家關(guān)注?

因為較近PD-1抗體等免疫新藥的成功,證明了適當(dāng)?shù)丶せ蠲庖呦到y(tǒng),確實(shí)可能控制晚期腫瘤。加上“科利毒素”當(dāng)年確實(shí)病愈了一些患者,我個人相信有人會因為感染刺激免疫系統(tǒng)后,意外清除癌細(xì)胞。細(xì)菌也好,病毒也好,寄生蟲也好,確實(shí)有可能產(chǎn)生這種效果。

既然有希望,那為什么我們又要謹(jǐn)慎看待這個研究,在統(tǒng)計結(jié)果出現(xiàn)之前不應(yīng)該過度宣傳?

因為有許多核心的科學(xué)問題還沒有被回答。

科利畢生都在研究和使用威廉毒素,據(jù)說他自己就治療了近1000人,但“科利毒素”發(fā)明100多年來,從來沒被推廣,也沒有成為主流治療方法,重要的原因,就是科利和后續(xù)研究者沒有回答一些重要的科學(xué)問題,包括:

1:它的嚴(yán)重副作用比例是多少?是否能控制?

2:客觀效果對比到底是多少?是否有大規(guī)模臨床試驗證明?

3:能否預(yù)測什么患者使用“科利毒素”會有效?什么患者無效?

4: 不相關(guān)的細(xì)菌感染,是如何激活人體免疫系統(tǒng)來清除腫瘤的?

?“瘧原蟲治療腫瘤”要想成功,也至少得回答這些問題。從目前公布的資料來看,

第1個問題,反復(fù)感染瘧疾的副反應(yīng)是不小的。雖然青蒿素短期可以控制感染和發(fā)熱,但不清楚控制發(fā)熱后,抗癌效果是否也會打折扣;

第2個問題,參與試驗人數(shù)太少,還沒有答案。10位隨機(jī)患者無法形成有效結(jié)論;

第3個問題沒有答案,但目前來看,單獨(dú)使用瘧原蟲抗癌效果對比并不高;

第4個問題有一些動物模型研究,但還沒有人體數(shù)據(jù)。

由于這些有待回答的問題,這個臨床試驗還屬于早期。網(wǎng)上也可以查到至少3個“瘧原蟲治療腫瘤”的相關(guān)臨床試驗,都在1期或2期:

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02786589

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03474822

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03375983

嚴(yán)格意義上來講,直到臨床研究論文發(fā)表,所有數(shù)據(jù)公開,那“瘧原蟲治療腫瘤”試驗的不受威脅性和有效性都是未知的。

這樣早期的臨床試驗,應(yīng)該通過各種渠道招募沒有選擇的晚期患者參與,但通常并不適合通過大眾媒體傳播。

大眾媒體的不準(zhǔn)確宣傳很容易造成誤解,給患者帶來不合理的預(yù)期,也給試驗帶來不可知的變數(shù)。

(四)

“瘧原蟲治療腫瘤”能否真正成功,實(shí)現(xiàn)大價值,取決于機(jī)理是否能搞清楚。也就是要回答,瘧原蟲到底是如何刺激免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞的?

無論站在流行病學(xué)角度,操作方便角度,還是劑量控制角度,我都很難想象大規(guī)模使用活的瘧原蟲來治療腫瘤。即使有青蒿素控制瘧原蟲,但反復(fù)感染瘧疾給身體帶來的副作用,以及大量使用青蒿素帶來耐藥變異株也是顯著的風(fēng)險。

理論上而言,瘧原蟲感染人體如果真的導(dǎo)致腫瘤消失,很可能的機(jī)理有兩類:

1:瘧原蟲感染激活了非特異的天然免疫(InnateImmunity)通路,從而順便殺傷癌細(xì)胞。

2:瘧原蟲感染激活了特異的獲得性免疫(AdaptiveImmunity)通路,本來是專門抗瘧原蟲,但由于免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性,也意外能對抗某些癌細(xì)胞。

當(dāng)然,或許兩者皆有。

不管是哪一種原因,搞明白機(jī)理后,就可能找到一種不需要瘧原蟲感染,而直接激活對應(yīng)的免疫因子的辦法,從而以更不受威脅有效的辦法來對抗癌癥。

在我看來,這才是較終的圣杯。

(五)

我非常理解,大家都很關(guān)心“瘧原蟲治療腫瘤”這條新聞的原因。

站在科學(xué)角度,用寄生蟲來治療腫瘤確實(shí)鮮有人嘗試,所以大家都充滿了好奇。而屠呦呦和青蒿素的故事,讓瘧疾本身打上了厚重的“中國標(biāo)簽”,這個試驗難免又添加了些感情因素。再加上“病愈晚期癌癥”這樣的標(biāo)題黨,讓很多人燃起了希望。

但對臨床科研而言,媒體的過早大范圍曝光永遠(yuǎn)是一把雙刃劍。

一方面,海量晚期癌癥患者知道了這個消息,找到患者入組會更容易,試驗進(jìn)度估計會大大提前。

另一方面,國內(nèi)外科學(xué)家都會關(guān)注這個試驗,如果試驗設(shè)計出現(xiàn)紕漏,或者進(jìn)展不順利,可能會引起很大輿論壓力。

所謂“名氣越大,責(zé)任越大”。

國內(nèi)目前做事情普遍心急,科研圈也不例外,我們不缺聰明人,不缺好想法,但缺愿意耐心做事的人,缺能做出國際水準(zhǔn)臨床研究的團(tuán)隊。

衷心希望“瘧原蟲治療腫瘤”的研究團(tuán)隊能沉住氣,嚴(yán)格遵守按照科學(xué)方法,做出讓人信服的數(shù)據(jù)。

實(shí)話實(shí)說,試驗是成功還是失敗并不重要??茖W(xué)試驗都有風(fēng)險,何況是早期抗癌試驗。只要試驗設(shè)計和執(zhí)行科學(xué)合理,即使失敗的結(jié)果也將帶來科學(xué)的進(jìn)步,研究者都應(yīng)該受到尊重。

無論科學(xué)家還是媒體人,我們永遠(yuǎn)都要記住:廣大患者真正需要的,是扎實(shí)的科學(xué)進(jìn)步,而不是曇花一現(xiàn)的新聞。

就在我寫完這篇文章的同時,意外收到了中科院研究團(tuán)隊成員給我的信息??磥?,夸大宣傳的受害者不止是患者和家屬。

自媒體時代,獲得信息越來越容易,獲得真相卻越來越難了。


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