近日，一組研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白受體DDR1在膀胱癌中與胰島素樣生長因子系統(tǒng)功能性相互作用。目前該研究已發(fā)表在《Matrix Biology Plus》上，標題為“ Discoidin Domain Receptor 1在膀胱癌中與IGF-I系統(tǒng)功能相互作用的研究” 。

膀胱癌是常見的和侵襲性癌癥之一，無論采取何種治療方法，它都經(jīng)常復發(fā)并擴散到周圍組織。因此，更好地了解調(diào)節(jié)膀胱腫瘤發(fā)生的機制對于設計和實施合理的治療策略至關(guān)重要。

此前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)膜蛋白IGF-IR對于膀胱癌細胞的遷移能力至關(guān)重要，提示其可能在膀胱癌的進展中發(fā)揮作用。但是，在侵襲性膀胱癌細胞中靶向IGF-1R，發(fā)現(xiàn)了該蛋白的抑制生長。此外，在侵襲性膀胱癌細胞中發(fā)現(xiàn)另一種膜蛋白的過度表達，即胰島素受體同工型A(IR-A)。

研究人員推測IR-A在膀胱癌進展過程中可能比IGF-IR發(fā)揮的作用更大。乳腺癌的研究過程中，人們發(fā)現(xiàn)存在膠原蛋白DDR1在功能上與IGF-IR和IR相互作用，先前的數(shù)據(jù)表明，DDR1在膀胱癌中具有重要作用。因此，研究人員合理懷疑，DDR1、IGF-IR和IR在侵襲性膀胱癌中具有重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)DDR1在侵襲性膀胱癌中表達，但是在非侵襲性膀胱癌中并不表達。DDR1在受到IGF-I，IGF-II和胰島素刺激后被激活，并與IGF-IR相互作用，而IR-A和靶向DDR1的瞬時靶點會嚴重抑制細胞遷移。此后，研究人員進一步證實，DDR1可能將IGF-IR和IR-A與細胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)聯(lián)系在一起，而細胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)對膀胱癌癌細胞遷移的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。

這些發(fā)現(xiàn)提供了DDR1和IGF-I系統(tǒng)之間功能相互作用的特征，并可能導致確定用于膀胱癌治療干預的新靶標。此外，IGF-1R，IR-A，DDR1和下游效應子的表達譜可作為預測膀胱癌惡性程度的新型生物標志物。

什么是DDR1?

盤狀結(jié)構(gòu)域受體(discoidindomain receptors, DDRs)是一種受體型蛋白酪氨酸激酶，包括 DDR1 和 DDR2，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜域和胞內(nèi)激酶域三部分組成。與其它的受體蛋白酪氨酸激酶相比，該類蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域上含有一個類似于盤基網(wǎng)柄菌凝集素盤狀結(jié)構(gòu)域 1的結(jié)構(gòu)，也稱盤狀結(jié)構(gòu)域(DR 區(qū));其次，在 DR 區(qū)與跨膜區(qū)之間有很長的近膜區(qū)(JM區(qū))。

DDR1 主要包括 DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d 和 DDR1e 五個亞型，亞型的不同主要是由跨膜激酶蛋白的 mRNA 選擇性剪接所導致。

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