肝癌免疫治療,尤其是肝癌免疫聯(lián)合治療一直是近年來肝癌藥物研究的重點。近日,一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗HIMALAYA重磅數(shù)據(jù)披露,PD-L1抑制劑度伐利尤單抗(durvalumab,英文商品名:Imfinzi)與抗CTLA-4抗體tremelimumab聯(lián)用,與對照組相比,顯著延長了患者的生存期,有望成為肝癌患者一線治療的重要選擇。那么肝癌患者免疫聯(lián)合治療的效果究竟如何?
▲圖源:scitechdaily
一、雙免疫一線治療肝癌顯著延長生存期
在HIMALAYA的3期臨床試驗中,肝細(xì)胞癌患者首先接受一次tremelimumab和Imfinzi的聯(lián)合給藥,然后每隔4周接受Imfinzi的單藥治療。這一給藥方案旨在刺激T細(xì)胞激活的同時,減少CTLA-4抗體的毒副作用。
研究結(jié)果顯示,與對照組相比,接受雙免疫治療的肝細(xì)胞癌患者死亡風(fēng)險降低了22%;中位總生存期顯著延長(16.4個月 vs
13.8個月);客觀緩解率增長近4倍(20.1% vs 5.1%)。且約31%的肝細(xì)胞癌患者在接受雙免疫治療的3年后仍然存活(對照組為20%)。
▲圖源:參考來源[1]
Imfinzi 靶向細(xì)胞程序性死亡因子配體 1(PD-L1),能直接結(jié)合 PD-L1 蛋白,并抑制它與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 蛋白和 CD80
的結(jié)合,腫瘤細(xì)胞就無法利用 PD-L1/PD-1 途徑來逃避免疫系統(tǒng)的追殺。
Tremelimumab是一種人類單克隆抗體,具有靶向細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4
(CTLA-4)活性的潛在新藥。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性,促進t細(xì)胞活化,啟動對癌癥的免疫反應(yīng),促進癌細(xì)胞死亡。
研究人員將這種新的給藥和治療方案稱為STRIDE方案(單次給藥tremelimumab+常規(guī)間隔給藥[4周一次]durvalumab)。此前,美國FDA已授予STRIDE方案“孤兒藥”稱號,有望獲批于臨床。
此次研究數(shù)據(jù)的披露,證實了雙免疫治療在肝癌一線治療領(lǐng)域的重要性,有望讓更多晚期肝癌患者受益。
二、免疫聯(lián)合治療已成為肝癌一線治療的重要方向
近年來,隨著免疫治療的出現(xiàn),越來越多的免疫聯(lián)合治療在肝癌一線治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出重要的作用。此前,美國FDA已批準(zhǔn)PD-L1藥物Tecentriq(atezolizumab,阿特珠單抗)聯(lián)合靶向藥Avastin(bevacizumab,貝伐單抗)的免疫組合治療一線治療肝細(xì)胞癌,成為初個也是唯1一個被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的免疫組合治療。
除了tremelimumab和Imfinzi的雙重免疫治療,研究人員還在研究Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)聯(lián)合Tecentriq(atezolizumab,阿替利珠單抗)一線治療肝細(xì)胞癌的效果。
這兩項重磅免疫組合治療的臨床試驗數(shù)據(jù),均已證實免疫組合治療在肝細(xì)胞癌一線治療領(lǐng)域的有效性,有望改變晚期肝癌的治療格局。未來,研究人員將會繼續(xù)探索雙重免疫治療及免疫+靶向的組合治療在肝癌治療領(lǐng)域的重要作用,旨在為更多晚期肝癌治療提供治療選擇。
但是,需要注意的是,免疫組合治療雖然效果顯著,但有一定的適應(yīng)癥要求,并不適用于所有肝癌患者,患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。對于肝癌患者而言,選擇權(quán)威的專家診治,制定個性化的診療方案十分關(guān)鍵,可以顯著延長患者的生存期,提高預(yù)后效果。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu),可以為肝癌患者預(yù)約世界權(quán)威肝癌診治專家就診,并提供一站式出國看病服務(wù),如有需要可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或通過撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。
參考來源:
[1]Imfinzi plus tremelimumab demonstrated unprecedented survival in 1st-line unresectable liver cancer with 31% of patients alive at three years
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