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美國(guó)看病-約翰霍普金斯科學(xué)家跟蹤代謝途徑找到胰腺癌的藥物組合
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2017-01-12 作者:厚樸方舟
癌癥研究人員長(zhǎng)期以來觀察到用抗癌藥物組合治效果果優(yōu)于單一的藥物治療?!爸粸楦冕t(yī)療”的出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟前沿消息,近日,約翰霍普金斯科學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠的一項(xiàng)新研究結(jié)果,報(bào)告說,他們用于跟蹤癌細(xì)胞極度青睞的代謝途徑,具體針對(duì)這些途徑,科學(xué)家找到了組合抗癌藥物的科學(xué)證據(jù)。
“我們必須從多個(gè)角度、不同方法治療癌細(xì)胞,如何使用組合藥物通過正確的正確途徑治療癌癥,”約翰霍普金斯大學(xué)病理學(xué)助理教授醫(yī)學(xué)博士安妮Le說。
Le說,研究所謂的代謝組學(xué)跟蹤癌癥和其他細(xì)胞中的生化反應(yīng)有助于科學(xué)家如何較好地組合藥物。此報(bào)告將在8月22日發(fā)表在國(guó)家科學(xué)院院刊上。
研究中,Le和她在約翰霍普金斯大學(xué)的合作者,包括藥物專家Barbara Slusher博士和納米醫(yī)學(xué)專家Justin Hanes博士,開始使用一種名為BPTES的實(shí)驗(yàn)藥物,將其注射到植有胰腺腫瘤的小鼠體內(nèi)。BPTES已經(jīng)廣泛用于各種癌癥的動(dòng)物模型中,但是沒有顯著降低腫瘤大小,可能是因?yàn)楫?dāng)使用常規(guī)藥物制劑時(shí),腫瘤組織中的藥物濃度不夠高。
考慮到這一點(diǎn),來自約翰霍普金斯大學(xué)的納米醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家將BPTES封裝在聚乙二醇包被的納米顆粒膠囊中,聚乙二醇廣泛用于藥物和工業(yè)產(chǎn)品中,通過使用聚乙二醇使藥物均勻涂布。根據(jù)科學(xué)家研究納米顆粒幫助藥物滑過癌細(xì)胞附近的毛細(xì)血管,并且更長(zhǎng)時(shí)間保持藥物在腫瘤內(nèi)。
16天后,用囊封BPTES處理的8只小鼠的腫瘤是未處理的小鼠腫瘤一半的大小,未用囊封BPTES處理的BPTES對(duì)12只小鼠的腫瘤大小幾乎沒有影響。“這表明,在這些動(dòng)物模型中,納米顆粒包封的藥物在減少腫瘤體積上比單獨(dú)的藥物更有效”。
但是科學(xué)家的對(duì)BPTES的興趣首要集中在它是如何工作的:通過阻斷谷氨酰胺的產(chǎn)生,谷氨酰胺是一種氨基酸,其作為細(xì)胞的構(gòu)建基塊,并且經(jīng)常被胰腺癌用于產(chǎn)生更多的癌細(xì)胞。當(dāng)約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)他們的納米顆粒封裝版本的BPTES將小鼠腫瘤縮小了一半時(shí),Le和她的同事們搜索了什么代謝途徑驅(qū)動(dòng)剩下的一半腫瘤的生長(zhǎng)。
為了找到它,科學(xué)家用高水平的標(biāo)記的谷氨酰胺和葡萄糖注射八個(gè)荷瘤小鼠,另一種代謝化合物通常與胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有關(guān)。然后他們通過小鼠追蹤化合物的生化分解,發(fā)現(xiàn)剩余的腫瘤細(xì)胞具有高量的乳酸鹽和葡萄糖途徑的終產(chǎn)物。
通過這些信息,科學(xué)家們測(cè)試了葡萄糖阻滯抗糖尿病藥物二甲雙胍,結(jié)合納米顆粒包裹的BPTES,在另外八個(gè)植入人胰腺腫瘤的小鼠上實(shí)驗(yàn)。藥物組合使腫瘤減少比用任一藥物單獨(dú)腫瘤至少多50%。
Le表示,其他地方的研究人員已經(jīng)在胰腺癌患者中實(shí)驗(yàn)二甲雙胍,盡管有跡象表明其是治療葡萄糖依賴性腫瘤的良好候選擇?!暗P(guān)鍵是,它可與其他藥物結(jié)合,關(guān)閉這些腫瘤中的多個(gè)關(guān)鍵代謝途徑,”她補(bǔ)充說。
科學(xué)家已經(jīng)申請(qǐng)了納米顆粒包封的BPTES相關(guān)技能的專利。 藥物的化學(xué)名稱是雙-2-(5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑-2-基)乙基硫醚。
來源:全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)
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