據(jù)出國看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟獲悉，昨天FDA宣布將按加速審批程序受理默沙東的PD-1抗體Keytruda與化療組合(培美曲塞或卡鉑)用于晚期肺癌的一線治療。和Keytruda單方一線肺癌只適用于PD-L1>50% 患者不同，這個組合沒有PD-L1水平限制，但需要沒有EGFR或ALK變異。這個申請是根據(jù)Keynote21試驗的部分結(jié)果。在這個 123人的試驗人群中，Keytruda在化療背景上顯著改善應(yīng)答率(55%對29%)和PFS(13對8.9個月)。PDUFA日期為今年5月10日。

PD-1的競爭一直就跌宕起伏，昨天這個消息令默沙東小勝一把，股票上揚~2%，其它三家則都有所下降(1-5%)。默沙東在二線肺癌被施貴寶擊敗，但一線肺癌的開發(fā)節(jié)奏和紀(jì)律性令人欽佩。首先是Keytruda單方選擇PD-L1高表達(dá)人群完成率先占領(lǐng)這部分對免疫治療方法方法方法較敏感的人群，昨天又引入化療擴大適用人群。整個戰(zhàn)役步步為營，逐漸拉開與其它競爭對手距離。如果這個組合批準(zhǔn)留給二線PD-1藥物的患者將所剩無幾。

但是這個組合是否應(yīng)該批準(zhǔn)業(yè)界也有不同意見。首先這個試驗較小、也沒有生存數(shù)據(jù)。而以O(shè)S為終點的三期臨床現(xiàn)在已經(jīng)開始，有望很快出結(jié)果，所以是否有必要加速批準(zhǔn)這個組合有爭議。另外加入Keytruda后毒副反應(yīng)增加，也需要考慮。 培美曲塞是較貴的化療藥物之一(雖然專利很快要過期)，而Keytruda也不便宜，所以這個組合對患者和支付體系是個沉重的負(fù)擔(dān)。雖然FDA理論上不需要考慮藥價，但現(xiàn)在的政治環(huán)境或多或少也會影響FDA的決策過程。

雖然現(xiàn)在以免疫治療方法方法方法為支柱的組合治療方法是腫瘤治療的一個主要方向，但這些組合的高藥價和毒副反應(yīng)是不容忽視的因素。Keytruda/化療組合雖然比現(xiàn)在的化療標(biāo)準(zhǔn)治療方法更能控制疾病進展，但是和分步使用化療/PD-1(PD-L1低表達(dá))或Keytruda/化療(PD-L1高表達(dá))比是否改善總生存并無數(shù)據(jù)。納武單抗已經(jīng)在all-comers一線肺癌失敗，所以很有可能PD-1抗體只對25%左右的PD-L1高表達(dá)患者有效，而化療可能對另一部分患者有效。

所有患者一線開始使用Keytruda/化療組合雖然平均疾病控制時間更長，但不一定是兩個藥的協(xié)同效應(yīng)?？赡躃eytruda敏感患者進展后因為有化療組分存在、或化療敏感患者進展后因為有Keytruda在才表面上延遲進展。

所以這兩個藥可能沒必要同時存在，兩個藥可能在不同人群、不同階段相互狐假虎威。當(dāng)然如果沒有副作用和高藥價這么使用并無太大問題，但是現(xiàn)在實際情況不是這樣。上面這些因素正在不斷發(fā)生微妙變化，而特朗普政策的不確定性會在一定程度上影響FDA決定。雖然這個組合批準(zhǔn)的可能性仍然很大，但是現(xiàn)在正在進行的大量組合治療方法將來卻可能有不同命運。

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