據(jù)出國(guó)看病領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟了解，近日，禮來(lái)公司一項(xiàng)預(yù)先計(jì)劃的中期分析證實(shí)，該公司一款新型口服靶向抗癌藥CDK4/6激酶抑制劑abemaciclib(LY2835219)治療晚期乳腺癌的第二個(gè)Ⅲ期臨床研究MONARCH-3達(dá)到了延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)。

該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在既往未接受系統(tǒng)治療方法以控制晚期病情的激素受體陽(yáng)性(HR+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體陰性(HER2-)、絕經(jīng)后女性晚期(局部晚期或轉(zhuǎn)移性)乳腺癌患者中開(kāi)展，評(píng)估了abemaciclib聯(lián)合一種芳香酶抑制劑(阿那曲唑[anastrozole]或來(lái)曲唑[letrozole])作為初始內(nèi)分泌治療方法的效果和不受威脅性。

研究中，總計(jì)493例患者被隨機(jī)分配接受每天口服2次150mg劑量abemaciclib或安慰劑，同時(shí)各組給予每日一次1mg劑量阿那曲唑(anastrozole)或2.5mg劑量來(lái)曲唑(letrozole)，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性作用。該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總緩解率(ORR)、總生存期(OS)和不受威脅性。

中期分析數(shù)據(jù)顯示，與芳香酶抑制劑單獨(dú)用藥相比，abemaciclib與芳香酶抑制劑聯(lián)合用藥使無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，與芳香酶抑制劑單獨(dú)用藥相比，abemaciclib與芳香酶抑制劑聯(lián)合用藥使關(guān)鍵次要終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)也表現(xiàn)出改善。該研究中，不良事件與abemaciclib之前的研究基本一致，較常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、疲勞、惡心。該研究的詳細(xì)效果和不受威脅性數(shù)據(jù)將在今年下半年召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

abemaciclib是一種選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑，目前正開(kāi)發(fā)用于多種癌癥的治療。在美國(guó)，abemaciclib于2015年被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)授予了治療乳腺癌的突破性藥物資格(BTD)。

禮來(lái)腫瘤學(xué)全球開(kāi)發(fā)和醫(yī)療事務(wù)vip副總裁Levi Garraway博士表示，MONARCH-3研究獲得成功標(biāo)志著abemaciclib臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的另一個(gè)重要里程碑，該公司相信abemaciclib具有成為CDK4/6抑制劑范疇同類權(quán)威產(chǎn)品(best-in-class)的潛力。該公司對(duì)迄今為止abemaciclib治療乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)感到非常興奮，從單藥治效果果到聯(lián)合fulvestrant或芳香酶抑制劑用藥的臨床意義受益。結(jié)合abemaciclib治療其他類型腫瘤的臨床研究，這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了禮來(lái)致力于為全球的癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新性和突破性藥物以改善患者生命質(zhì)量的承諾。

去年6月，禮來(lái)在 2016年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)(ASCO)上公布了abemaciclib治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究MONARCH-1的積極數(shù)據(jù)，根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，禮來(lái)已計(jì)劃在2017年第二季度提交abemaciclib的一份新藥申請(qǐng)(NDA)，尋求批準(zhǔn)用于既往接受多種方案(包括內(nèi)分泌治療和一到兩種化療方案)治療后病情進(jìn)展的難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

今年3月，評(píng)估 abemaciclib聯(lián)合阿斯利康腫瘤學(xué)藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)用于既往接受內(nèi)分泌治療后病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究MONARCH-2也達(dá)到了改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的主要終點(diǎn)。根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，禮來(lái)計(jì)劃在2017年第二季度提交一份額外的申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)用于既往接受內(nèi)分泌治療后病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的難治性晚期乳腺癌的治療。

而根據(jù)此次獲得的Ⅲ期臨床研究 MONARCH-3的數(shù)據(jù)，禮來(lái)計(jì)劃在2017年第三季度啟動(dòng)一份新的申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑作為初始內(nèi)分泌治療方法用于既往未接受系統(tǒng)治療方法以控制晚期病情的HR+/HER2-絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌的一線治療。

除了MONARCH-1、-2、- 3 之外，目前，禮來(lái)正在開(kāi)展的其他乳腺癌MONARCH臨床研究包括：(1)Ⅱ期臨床研究 monarcHER，正在評(píng)估abemaciclib聯(lián)合羅氏抗癌藥Herceptin(赫賽汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗)[有或無(wú)阿斯利康腫瘤學(xué)藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)]用于 HR+/HER2+ 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；(2)Ⅲ期臨床研究MONARCH plus，評(píng)估abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療方法，該研究數(shù)據(jù)將用于支持abemaciclib在中國(guó)的藥品注冊(cè)。在這些研究中，abemaciclib均為連續(xù)用藥，每天口服2次。

除了乳腺癌，禮來(lái)也正在開(kāi)展一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，評(píng)估abemaciclib治療肺癌的潛力。另外，該公司也正在開(kāi)展其他一些研究，評(píng)估abemaciclib治療腦轉(zhuǎn)移患者以及胰腺癌患者。

在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性群體中較常見(jiàn)的癌癥類型，僅2012年確診近170萬(wàn)新發(fā)病例。在美國(guó)，乳腺癌是女性群體中第二大較常見(jiàn)癌癥類型。據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(ACS)預(yù)測(cè)，在2017年，美國(guó)將有超過(guò)25萬(wàn)例女性確診浸潤(rùn)性乳腺癌，多達(dá)三分之一的早期乳腺癌隨后會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病。此外，大約6%-10%的新發(fā)病例在初次確診時(shí)即為Ⅳ期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌被認(rèn)為不可痊愈，但一般是可以治療的。

近期CDK4/6領(lǐng)域重大事件：諾華Kisqali和輝瑞Ibrance獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療

3月中旬，來(lái)自瑞士制藥巨頭諾華的一款 CDK4/6抑制劑 Kisqali(ribociclib)獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，聯(lián)合芳香酶抑制劑，作為一種初始內(nèi)分泌治療方法，用于絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。此次批準(zhǔn)，使Kisqali成為繼輝瑞Ibrance之后，全球上市的第二款CDK4/6抑制劑。

輝瑞Ibrance是FDA批準(zhǔn)的全球CDK/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合來(lái)曲唑(letrozole)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療；2016年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ibrance第二個(gè)適應(yīng)癥，聯(lián)合fulvestrant用于既往接受內(nèi)分泌治療方法后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；今年3月底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ibrance第三個(gè)適應(yīng)癥，聯(lián)合來(lái)曲唑作為一種初始內(nèi)分泌治療方法，用于絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療。

Ibrance、Kisqali、abemaciclib均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

來(lái)源：生物360

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