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美國(guó)看?。好绹?guó)神經(jīng)纖維瘤藥-貝伐珠單抗

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2017-09-07  作者:厚樸方舟  

貝伐珠單抗

安維?。ㄓ⒄Z(yǔ):Avastin),學(xué)術(shù)上常稱貝伐單抗或貝伐珠單抗(英語(yǔ):Bevacizumab),是世界上前列種抗腫瘤血管生成藥物,于2010年2月26日獲得中國(guó)國(guó)家權(quán)威部門批準(zhǔn),用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。作用機(jī)理是通過(guò)特異性結(jié)合并阻斷VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子),以抑制腫瘤血管生成。 作為世界上前列個(gè)抗腫瘤血管生成藥物,安維汀已在美國(guó)、歐洲等全球120多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批,用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌、卵巢癌等多種腫瘤的治療,其不受威脅性已經(jīng)得到多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的證實(shí),迄今全球已有超過(guò)1,000,000患者接受安維汀治療。 和作用于腫瘤細(xì)胞增殖的傳統(tǒng)化療藥物不同,安維汀靶向作用于腫瘤賴以生存的血管,通過(guò)抑制腫瘤血管生成,將腫瘤的給養(yǎng)切斷,達(dá)到阻止腫瘤生長(zhǎng)的目的。 目前前沿的腫瘤治療理念是:把直接打擊癌細(xì)胞和控制腫瘤血管生成結(jié)合起來(lái)對(duì)抗腫瘤,也就是將化療與安維汀聯(lián)合應(yīng)用,這樣可以發(fā)揮更大的治效果果,而且這種治療方法也被國(guó)外聞名的 NCCN 美國(guó)腫瘤治療指南介紹為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案,已經(jīng)成為腫瘤治療的新標(biāo)準(zhǔn)。


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作用機(jī)制:

腫瘤的生長(zhǎng),甚至轉(zhuǎn)移,很大程度上依賴于腫瘤血管的生成,而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是導(dǎo)致腫瘤血管生成的較重要的物質(zhì)。安維汀可以與腫瘤釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合,阻止VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特定部位(VEGF受體)結(jié)合來(lái)抑制腫瘤血管生成,從而將腫瘤的給養(yǎng)切斷,達(dá)到阻止腫瘤生長(zhǎng)的目的。
早期應(yīng)用安維汀可以使腫瘤血管快速退縮,同時(shí)使存活的腫瘤血管結(jié)構(gòu)從異常轉(zhuǎn)為正常、降低腫瘤內(nèi)壓力,幫助化療藥物更好地到達(dá)腫瘤內(nèi)部起作用;安維汀持續(xù)應(yīng)用還可以持續(xù)抑制腫瘤血管的新生和再生,從而持續(xù)抑制腫瘤生長(zhǎng)。 安維汀通過(guò)以下三種主要機(jī)制來(lái)抑制腫瘤血管生成:  
1、使腫瘤血管退化:在切斷VEGF通路后,許多直徑較小和效率較低的腫瘤血管被快速去除,正因?yàn)檫@一作用,安維汀在許多治療方案中都能顯著提高和保持腫瘤的治療緩解率。
2、使存活血管正?;翰糠帜[瘤血管退化的同時(shí),許多存活的血管也受安維汀影響,內(nèi)皮窗口和細(xì)胞間隙開(kāi)始關(guān)閉,從而致使血管通透性下降。這將降低腫瘤組織內(nèi)的壓力,可以改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳送。因此,安維汀可與化療聯(lián)用,使臨床治效果果大化。
3、持續(xù)抑制新生和再生血管生長(zhǎng):安維汀還可以持續(xù)抑制對(duì)腫瘤進(jìn)展非常重要的血管芽生。在沒(méi)有治療的情況下,腫瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治療后,腫瘤血管芽生被持續(xù)抑制。這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可以有效控制腫瘤。在臨床上,這些作用可能與長(zhǎng)期觀察到的安維汀治療獲益有關(guān),包括更長(zhǎng)的生存期和疾病進(jìn)展的推遲。
正因?yàn)榘簿S汀以精準(zhǔn)的作用模式幫助控制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,所以不會(huì)加重化療的副作用。
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不良反應(yīng)

較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是:
胃腸道穿孔
出血,包括較多見(jiàn)于NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)患者的肺出血/咯血
動(dòng)脈血栓栓塞
臨床不受威脅性數(shù)據(jù)的分析結(jié)果提示接受貝伐珠單抗治療時(shí)高血壓和蛋白尿的發(fā)生可能具有劑量依賴性。
在各項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受貝伐珠單抗治療的患者,發(fā)生頻率較高的藥物不良反應(yīng)包括高血壓、疲勞或乏力、腹瀉和腹痛。
安維汀的不良反應(yīng)是可預(yù)防可控的,選擇合適的患者,在使用時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)護(hù),對(duì)癥處理,可以達(dá)到不受威脅應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)。

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