Rydapt（midostaurin）是一種多激酶抑制劑。
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Rydapt特別指出以下內(nèi)容：
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結(jié)合標準阿糖胞苷和柔紅霉素誘導和阿糖胞苷固定化療，用于治療FLT3突變陽性的新診斷急性骨髓性白血病（AML）的成年患者，如FDA批準的檢測
用于治療具有侵襲性系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（ASM）的成年患者，伴有相關血液腫瘤（SM-AHN）的系統(tǒng)性肥大細胞增多癥或肥大細胞白血病



Rydapt作為口服給藥膠囊提供。急性骨髓性白血病的介紹劑量： 每天使用阿糖胞苷和柔紅霉素誘導周期的第8?21天，每天口服兩次，每次50 mg，每次大劑量阿糖胞苷固定周期的第8?21天。 ASM，SM-AHN和MCL的介紹劑量： 100 mg，每日兩次口服食物。繼續(xù)治療，直到疾病進展或不可接受的毒性發(fā)生。
參閱ASM，SM-AHN和MCL患者劑量修改建議的藥物標簽。在接受治療的前4周，每隔一周，接下來的8周每周至少每周監(jiān)測患者的毒性。 ?
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臨床結(jié)果
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FDA批準
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FDA批準的Rydapt為FLT3 + AML是基于III期RATIFY（CALGB 10603 [Alliance]）臨床試驗，該試驗是與腫瘤臨床試驗聯(lián)盟及其13個貢獻國際合作組織合作進行的。在試驗中，接受Rydapt加化學治療方法的717例新診斷的FLT3 +患者總體生存率顯著改善，與單獨化療相比，死亡風險降低了23％（p = 0.016）。Rydapt加化學治療方法與單獨化療相比，無事件生存（EFS;定義為誘導治療開始后60天內(nèi)完全緩解的事件，復發(fā)或死亡）明顯高于中位數(shù)（3.0個月時為8.2個月，p = 0.004 ）。
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對于成人ASM，SM-AHN或肥大細胞白血病患者，F(xiàn)DA批準Rydapt基于兩項單臂開放標簽多中心試驗，包括II期研究（CPKC412D2201）。Rydapt的效果是建立在確診的完全緩解（CR）加不完全緩解（ICR）的基礎上，根據(jù)修改的Valent標準治療6個周期（n = 89），該分析顯示總體反應率為21％，功效為還使用2013年國際工作組 - 骨髓增生性腫瘤研究與治療歐洲能力網(wǎng)絡（IWG-MRT-ECNM）共識標準（n = 115）進行事后分析評估，該評估估計完全緩解或部分緩解率為17％。
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副作用
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與使用Rydapt相關的不良反應可能包括但不限于以下內(nèi)容：
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AML
發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥、惡心、粘膜炎、嘔吐、頭痛、瘀斑、肌肉骨骼疼痛、鼻出血
器械相關感染、高血糖、上呼吸道感染
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ASM，SM-AHN或MCL
惡心、嘔吐、腹瀉、浮腫、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲勞、上呼吸道感染、便秘、發(fā)熱、頭痛、呼吸困難
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行動機制：
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Rydapt（midostaurin）是抑制多種受體酪氨酸激酶的小分子。體外生物化學或細胞測定顯示，midostaurin或其主要人體活性代謝物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3，F(xiàn)LT3突變型激酶（ITD和TKD），KIT（野生型和D816V突變體），PDGFRα/β，VEGFR2的活性，以及絲氨酸/蘇氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族的成員。Midostaurin表現(xiàn)出抑制FLT3受體信號傳導和細胞增殖的能力，并且其在表達ITD和TKD突變FLT3受體或過度表達野生型FLT3和PDGF受體的白血病細胞中誘導凋亡。中曲沙濱也表現(xiàn)出抑制KIT信號，細胞增殖和組胺釋放并誘導肥大細胞凋亡的能力。?

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