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美國看病:美國經(jīng)典霍奇金淋巴瘤新藥-納武單抗(nivolumab)

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2017-09-12  作者:厚樸方舟  

納武單抗(nivolumab)靶向稱為PD-1 / PD-L1的細(xì)胞通路,在身體的免疫細(xì)胞和一些癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。通過阻止這一途徑,納武單抗可能有助于身體的免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞。
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納武單抗專門用于治療自體造血干細(xì)胞移植(HSCT)和移植后的brentuximab vedotin后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。


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納武單抗作為靜脈給藥的解決方案提供。介紹劑量為3 mg / kg,每兩周60分鐘靜脈滴注,直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
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納武單抗針對經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的FDA批準(zhǔn)是基于復(fù)發(fā)或難治性cHL的成年人尼維單抗的兩項(xiàng)單臂多中心試驗(yàn)。無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)在Reed-Sternberg細(xì)胞中,這些試驗(yàn)均招募患者。主要效果終點(diǎn)是由獨(dú)立放射照相評估委員會確定的客觀反應(yīng)率(ORR)。其他結(jié)局指標(biāo)包括應(yīng)答持續(xù)時(shí)間(DOR)。在95例先前用自體HSCT和移植后brentuximab vedotin治療的患者中評估了效果?;颊叩闹形粩?shù)為5例,先前的全身治療方案,中位數(shù)為17劑量的尼莫單抗。單藥nivolumab產(chǎn)生65%的ORR,58%的部分緩解和7%的完全緩解。中位時(shí)間為2.1個(gè)月。估計(jì)的DOR中位數(shù)為8.7個(gè)月。
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副作用
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與使用納武單抗相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容:
疲勞、上呼吸道感染、咳嗽、發(fā)熱、腹瀉、皮疹、瘙癢、肌肉骨骼疼痛、惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、周圍神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)痛、呼吸困難、輸液相關(guān)反應(yīng)、甲狀腺功能減退或甲狀腺炎
尼莫單抗后,同種異體HSCT的并發(fā)癥發(fā)布了新的“警告和注意事項(xiàng)”。發(fā)生移植相關(guān)的死亡事件,衛(wèi)生保健專業(yè)人員應(yīng)密切關(guān)注患者移植相關(guān)并發(fā)癥的早期證據(jù),如超急性移植物抗宿主病(GVHD),嚴(yán)重急性GVHD,類固醇需要發(fā)熱綜合征,肝靜脈 - 閉塞性疾病和其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)。
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行動機(jī)制
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將PD-1配體,PD-L1和PD-L2與T細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的PD-1受體的結(jié)合抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。PD-1配體的上調(diào)發(fā)生在一些腫瘤中,并且通過該途徑的信號傳導(dǎo)可以有助于抑制腫瘤的活性T細(xì)胞免疫監(jiān)視。Nivolumab是與PD-1受體結(jié)合并阻斷其與PD-L1和PD-L2的相互作用的人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,釋放PD-1途徑介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的抑制,包括抗腫瘤免疫反應(yīng)。

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