Sutent是口服可用的小分子多受體酪氨酸激酶抑制劑。受體酪氨酸激酶涉及許多控制血管發(fā)生，細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)以及細(xì)胞存活的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑。通過(guò)破壞這些系統(tǒng)，Sutent抑制腫瘤細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)的能力。
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Sutent具體用于治療一對(duì)腫瘤學(xué)適應(yīng)癥：胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），其在伊馬替尼治療后難以或復(fù)發(fā); 和晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。
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Sutent作為口服給藥的硬明膠膠囊提供。介紹的初始劑量方案是每日一次50mg，持續(xù)4周，接著是治療2周?？梢愿鶕?jù)患者的反應(yīng)和耐受性以12.5mg的增量調(diào)整劑量。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)：GIST
批準(zhǔn)用于治療GIST的Sut是基于兩項(xiàng)研究，稱為研究A和研究B.


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研究A
這項(xiàng)雙臂，國(guó)際，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照研究納入312例患者，每天接受50 mg Sutent（n = 207）或安慰劑（n = 105），持續(xù)4周，其次為2周休息，直到觀察到疾病進(jìn)展的證據(jù)。Sutent被證明顯著增加腫瘤進(jìn)展的中位數(shù)，至27.3周，而安慰劑組為6.4周（p <0.0001）。還建立了次要效果，藥物生成進(jìn)展無(wú)生存期（24.1周，6.0周; p <0.0001），優(yōu)于安慰劑的客觀緩解率（6.8％vs. 0％; p = 0.006）。
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研究B
這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽，多中心，單臂，劑量遞增研究旨在調(diào)查Sutent治療的客觀腫瘤反應(yīng)率。試驗(yàn)登記了55名受試者，每周接受50mg Sutent，每周4周，2周。試驗(yàn)數(shù)據(jù)在5名受試者中得到確認(rèn)的部分反應(yīng)，9.1％的客觀反應(yīng)率。
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FDA批準(zhǔn)：RCC
批準(zhǔn)用于治療 RCC的單劑Sutent是基于一對(duì)單臂，多中心研究。
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研究1
本試驗(yàn)報(bào)告了106例先前細(xì)胞因子治療失敗的患者（根據(jù)細(xì)胞因子方案完成后9個(gè)月內(nèi)確定的疾病進(jìn)展的放射學(xué)證據(jù)（RECIST或WHO標(biāo)準(zhǔn)））。該試驗(yàn)旨在調(diào)查Sutent治療方法的客觀反應(yīng)率。受試者在4周/ 2周的時(shí)間內(nèi)接受每日劑量的50 mg Sutent，直到達(dá)到疾病進(jìn)展或退出資格的證據(jù)。Sutent被證明在25.5％的受試者（n = 27）中產(chǎn)生客觀的腫瘤反應(yīng)（部分反應(yīng)），其中期持續(xù)時(shí)間為27.1周（這些數(shù)據(jù)在批準(zhǔn)時(shí)不成熟，為受試者的41.5％仍然在協(xié)議上，沒(méi)有進(jìn)展到今天的證據(jù)）。
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研究2
研究2采用與試驗(yàn)1相似的設(shè)計(jì)，對(duì)50mg，4/2方案治療63例不良細(xì)胞因子治療（由疾病進(jìn)展證據(jù)或不可接受的治療相關(guān)毒性定義）的RCC患者。本研究還旨在調(diào)查客觀反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。在這項(xiàng)研究中，Sutent在36.5％的受試者（n = 23）中產(chǎn)生部分腫瘤反應(yīng)，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為54周。在批準(zhǔn)的時(shí)候，11名患者仍然在議定書(shū)中，持續(xù)的疾病反應(yīng)。
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副作用
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與使用Sutent進(jìn)行治療GIST相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
疲勞、腹瀉、厭食癥、腹痛、惡心、皮膚變色、粘膜炎/口腔炎、實(shí)驗(yàn)室異常
與使用Sutent進(jìn)行RCC治療有關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
疲勞、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、消化不良、改變了味道、皮疹
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實(shí)驗(yàn)室異常
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觀察到嚴(yán)重（3/4級(jí)）血液異常（包括中性粒細(xì)胞減少癥，貧血，淋巴細(xì)胞減少，血小板減少癥和白細(xì)胞減少）的發(fā)生率。患者應(yīng)與其醫(yī)生密切協(xié)調(diào)，以應(yīng)對(duì)這些影響。
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此外，Sutent與左心室射血分?jǐn)?shù)降低有關(guān)，包括一些降至低于正常下限的水平。只有在與患者醫(yī)生密切協(xié)商的情況下，才應(yīng)使用含有心臟病的患者（包括充血性心力衰竭（CHF））使用Sutent，建議在順便治療時(shí)，出現(xiàn)CHF癥狀的患者停止治療。
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行動(dòng)機(jī)制
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Sutent旨在抑制多重受體酪氨酸激酶，包括血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR-α和PDGFR-β），血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），干細(xì)胞因子受體（KIT），F(xiàn)ms-如酪氨酸激酶-3（FLT3），1型集落刺激因子受體（CSF-1R）和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體（RET）。這些激酶中的一些已經(jīng)涉及腫瘤生長(zhǎng)，病理性血管生成和癌癥轉(zhuǎn)移。

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