Sutent是口服可用的小分子多受體酪氨酸激酶抑制劑。受體酪氨酸激酶涉及許多控制血管發(fā)生，細胞分裂和生長以及細胞存活的細胞信號傳導途徑。通過破壞這些系統(tǒng)，Sutent抑制腫瘤細胞分裂和生長的能力。
?
Sutent具體用于治療一對腫瘤學適應癥：胃腸道間質瘤（GIST），其在伊馬替尼治療后難以或復發(fā); 和晚期腎細胞癌（RCC）。
?
Sutent作為口服給藥的硬明膠膠囊提供。介紹的初始劑量方案是每日一次50mg，持續(xù)4周，接著是治療2周?？梢愿鶕?jù)患者的反應和耐受性以12.5mg的增量調整劑量。
?
臨床結果
?
FDA批準：GIST
批準用于治療GIST的Sut是基于兩項研究，稱為研究A和研究B.


?
研究A
這項雙臂，國際，隨機，雙盲，安慰劑對照研究納入312例患者，每天接受50 mg Sutent（n = 207）或安慰劑（n = 105），持續(xù)4周，其次為2周休息，直到觀察到疾病進展的證據(jù)。Sutent被證明顯著增加腫瘤進展的中位數(shù)，至27.3周，而安慰劑組為6.4周（p <0.0001）。還建立了次要效果，藥物生成進展無生存期（24.1周，6.0周; p <0.0001），優(yōu)于安慰劑的客觀緩解率（6.8％vs. 0％; p = 0.006）。
?
研究B
這項開放標簽，多中心，單臂，劑量遞增研究旨在調查Sutent治療的客觀腫瘤反應率。試驗登記了55名受試者，每周接受50mg Sutent，每周4周，2周。試驗數(shù)據(jù)在5名受試者中得到確認的部分反應，9.1％的客觀反應率。
?
FDA批準：RCC
批準用于治療 RCC的單劑Sutent是基于一對單臂，多中心研究。
?
研究1
本試驗報告了106例先前細胞因子治療失敗的患者（根據(jù)細胞因子方案完成后9個月內確定的疾病進展的放射學證據(jù)（RECIST或WHO標準））。該試驗旨在調查Sutent治療方法的客觀反應率。受試者在4周/ 2周的時間內接受每日劑量的50 mg Sutent，直到達到疾病進展或退出資格的證據(jù)。Sutent被證明在25.5％的受試者（n = 27）中產生客觀的腫瘤反應（部分反應），其中期持續(xù)時間為27.1周（這些數(shù)據(jù)在批準時不成熟，為受試者的41.5％仍然在協(xié)議上，沒有進展到今天的證據(jù)）。
?
研究2
研究2采用與試驗1相似的設計，對50mg，4/2方案治療63例不良細胞因子治療（由疾病進展證據(jù)或不可接受的治療相關毒性定義）的RCC患者。本研究還旨在調查客觀反應率和反應持續(xù)時間。在這項研究中，Sutent在36.5％的受試者（n = 23）中產生部分腫瘤反應，中位反應持續(xù)時間為54周。在批準的時候，11名患者仍然在議定書中，持續(xù)的疾病反應。
?
副作用
?
與使用Sutent進行治療GIST相關的不良事件可能包括但不限于以下內容：
疲勞、腹瀉、厭食癥、腹痛、惡心、皮膚變色、粘膜炎/口腔炎、實驗室異常
與使用Sutent進行RCC治療有關的不良事件可能包括但不限于以下內容：
疲勞、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、消化不良、改變了味道、皮疹
?
實驗室異常
?
觀察到嚴重（3/4級）血液異常（包括中性粒細胞減少癥，貧血，淋巴細胞減少，血小板減少癥和白細胞減少）的發(fā)生率?；颊邞c其醫(yī)生密切協(xié)調，以應對這些影響。
?
此外，Sutent與左心室射血分數(shù)降低有關，包括一些降至低于正常下限的水平。只有在與患者醫(yī)生密切協(xié)商的情況下，才應使用含有心臟病的患者（包括充血性心力衰竭（CHF））使用Sutent，建議在順便治療時，出現(xiàn)CHF癥狀的患者停止治療。
?
行動機制
?
Sutent旨在抑制多重受體酪氨酸激酶，包括血小板衍生生長因子受體（PDGFR-α和PDGFR-β），血管內皮生長因子受體（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），干細胞因子受體（KIT），F(xiàn)ms-如酪氨酸激酶-3（FLT3），1型集落刺激因子受體（CSF-1R）和神經膠質細胞系衍生的神經營養(yǎng)因子受體（RET）。這些激酶中的一些已經涉及腫瘤生長，病理性血管生成和癌癥轉移。

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉載或引用本網(wǎng)版權所有之內容須注明"轉自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內容者，本網(wǎng)保留追究其法律責任的權利。

上一篇：出國看病：美國慢性骨髓性白血病藥-Sprycel（達沙替尼） 下一篇：出國看?。好绹I細胞癌晚期藥-Nexavar（索拉非尼）