Revlimid(來那度胺)是口服可用的沙利度胺類似物,具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)/抗炎特性。
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Revlimid專門用于治療輸血依賴性貧血患者,因為與具有或不具有其他細(xì)胞遺傳學(xué)異常的缺失5q細(xì)胞遺傳學(xué)異常相關(guān)的低或中等1風(fēng)險的骨髓增生異常綜合征(MDS)。

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Revlimid作為口服不透明膠囊提供。介紹劑量為每日10毫克,用水。劑量可能會減少(每天一次或每隔一日服用5毫克),如果發(fā)生血小板減少癥或嗜中性白細(xì)胞減少癥,請暫時中止(見下文“副作用”)。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
Revlimid的批準(zhǔn)是基于開放標(biāo)簽,單臂,多中心研究的結(jié)果,該研究納入了148例紅細(xì)胞輸血依賴性貧血患者,因為與a相關(guān)的低度或中度1-風(fēng)險MDS 5 q(q31-33)細(xì)胞遺傳學(xué)異常分離或具有額外的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。受試者每天接受10毫克Revlimid持續(xù)或每28天21次。允許連續(xù)劑量減少,每日5毫克,每隔一日5毫克,以減輕毒性。該藥顯示有效減少紅細(xì)胞輸血的需要:67%(n = 99/148)的患者經(jīng)歷至少8周的時間,在此期間不需要輸血,輸血的中位數(shù)持續(xù)時間獨立維持中位數(shù)44周。90%的應(yīng)答者在3個月內(nèi)出現(xiàn)輸血獨立。在79.7%的患者(n = 118/148)中,需要由于毒性而導(dǎo)致劑量中斷或減少。
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副作用
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與使用Revlimid相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容:
血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、瘙癢癥、皮疹、疲勞、便秘、惡心、鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、背疼、發(fā)熱、外周水腫
血小板減少癥和嗜中性粒細(xì)胞減少癥是全部較常見的(分別為61.5%和58.8%的患者)和嚴(yán)重(3/4級)不良事件(53.4%和50.0%的患者)。這些事件的解決通常是通過暫停Revlimid給藥直到細(xì)胞計數(shù)穩(wěn)定,然后在恢復(fù)治療后減少給藥方案(5mg每天一次或每隔一日一次)來實現(xiàn)。應(yīng)在治療前和治療期間密切監(jiān)測血小板和嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)。
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此外,作為沙利度胺的類似物,Revlimid被認(rèn)為具有嚴(yán)重的致畸危險性強(qiáng)烈不鼓勵在急性治療期間或在治療終止后4個月內(nèi)懷孕或懷孕的婦女使用該藥物。該藥物只能通過密切監(jiān)測的分配和教育計劃獲得,被稱為RevAssist,旨在大限度地減少對懷孕患者施用Revlimid的機(jī)會。在開始治療之前,女性患者在開始治療前10-14天和24小時需要進(jìn)行2次陰性妊娠試驗,并接受至少4周的有效避孕。女性患者還需要在治療和劑量中斷期間使用兩種可靠的避孕方式,并且應(yīng)在頭4周每周一次進(jìn)行陰性妊娠試驗,然后每4周一次(每月2周不規(guī)律月經(jīng)周期)在治療期間和治療中斷期間。Revlimid是否進(jìn)入男性患者的精液是未知的。因此,所有男性患者(包括經(jīng)過成功輸精管切除術(shù)的患者)都需要在整個治療期間和治療中斷期間使用乳膠不受威脅套。
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,Revlimid與深靜脈血栓形成和肺栓塞風(fēng)險增加有關(guān)?;颊邞?yīng)接受與這些病癥相關(guān)的癥狀的教育,如果出現(xiàn)癥狀,立即就醫(yī)。預(yù)防性抗凝治療是否有效降低這種風(fēng)險是未知的?任何此類治療課程應(yīng)在醫(yī)療專業(yè)人員的密切監(jiān)督下進(jìn)行。
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行動機(jī)制
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Revlimid的活動的確切機(jī)制還沒有完全詳細(xì)說明。體外和體內(nèi)研究表明該藥物均能抑制促炎細(xì)胞因子的分泌,促進(jìn)外周血單核細(xì)胞分泌抗炎細(xì)胞因子。該藥物體外抑制環(huán)氧合酶-2(COX-2),但不抑制COX-1的表達(dá)。在一些(但不是全部)人類細(xì)胞系中注意到另外的抗增殖活性。該藥物有效抑制Namalwa細(xì)胞(一種具有一條染色體5缺失的人B細(xì)胞
淋巴瘤細(xì)胞系)的生長,但在抑制KG-1人類成髓細(xì)胞系(其也具有一條染色體5缺失) ,和其他沒有染色體5缺失的細(xì)胞系。
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