【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2018-10-15 作者:厚樸方舟
乳腺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤,如何能更好的
治療乳腺癌,一直是醫(yī)學(xué)科學(xué)家努力的目標(biāo),較近,美國(guó)科學(xué)家有望研制出治療乳腺癌的新型藥物分子,其能利用一種前所未有的機(jī)制來(lái)抑制或破壞乳腺癌細(xì)胞,尤其是那些治療那些對(duì)藥物耐受或處于轉(zhuǎn)移性癌癥階段的患者。
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這種新型分子能夠被加入到研究人員的藥物庫(kù)中,從而幫助開(kāi)發(fā)降解或抑制雌激素受體的新型治療方法,雌激素受體是細(xì)胞中的一種特殊蛋白,在過(guò)去30年里,其常常能被作為
乳腺癌治療方法的單一重要靶點(diǎn)。研究者Abhishek Sharma說(shuō)道,我們所開(kāi)發(fā)的這種分子的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)就是其是一種從根本上完全不同的結(jié)構(gòu),此前研究人員并不清楚其能夠降解或抑制雌激素受體的功能,其并不是當(dāng)前藥物的一種調(diào)整,而是能以完全不同的方式發(fā)揮作用。
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由于市場(chǎng)的潛力以及無(wú)法滿足的臨床需求,如今多家大型制藥公司斥資開(kāi)發(fā)選擇性雌激素受體降解劑(SERDs),然而這些公司的方法重點(diǎn)關(guān)注于修飾SERDs的結(jié)構(gòu),那么問(wèn)題來(lái)了,很多乳腺腫瘤會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐受性,因此為了有效抑制癌癥復(fù)發(fā)和進(jìn)展,臨床上就需要對(duì)患者進(jìn)行多次毒性化療,SERDs很難被制成藥片,而且在其治療過(guò)程中需要注大量注射入患者的肌肉中,這無(wú)形中就給患者帶來(lái)了更多治療痛苦,直到較近,臨床試驗(yàn)中所使用的藥物由于副作用而被停用。
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如今研究人員就想通過(guò)研究尋找一種更好的方法來(lái)治療乳腺癌,文章中,他們利用一種已知的核心物質(zhì)來(lái)扮演雌激素受體的良好“歸航設(shè)備”,研究者將其連接到了一系列被稱之為降解決定子(degrons)的實(shí)驗(yàn)性側(cè)鏈化合物上,一旦“歸航設(shè)備”被吸附到雌激素受體上,這種降解決定子就會(huì)通過(guò)攔截癌細(xì)胞蛋白處理機(jī)器并將其傳遞到受體上的方式來(lái)對(duì)雌激素受體進(jìn)行降解。
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后期研究者希望能夠合成出這種新型化合物的多種變體,而每一種化合物變體的開(kāi)發(fā)都需要數(shù)周甚至數(shù)月時(shí)間,隨后研究者對(duì)超過(guò)12種化合物進(jìn)行檢測(cè)來(lái)觀察期是否能與癌細(xì)胞的雌激素受體相互作用,這樣一來(lái)這些化合物就能夠強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,不僅有效降解雌激素受體,抑制促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào),還能阻斷雌激素受體與之相結(jié)合,更為重要的是,這些化合物還能夠明顯抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。
研究者Sharma表示,本文研究結(jié)果非常重要,下一步我們將會(huì)從這些化合物中篩選出具備潛力的候選化合物,并對(duì)其進(jìn)行深入研究,開(kāi)發(fā)潛在的候選藥物在動(dòng)物模型中進(jìn)行試驗(yàn)。
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