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美國看病：癌癥藥物有助于治療乳頭瘤病毒感染

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2018-12-04 作者：厚樸方舟

宮頸癌是女性常見的疾病之一，在2012年時，世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示，在全世界內(nèi)每年因人乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致約266,000例宮頸癌死亡，而美國科學(xué)工作者，一樣研究顯示，抗癌藥物伏立諾他，belinostat和panobinostat可能有助于治療由人乳頭瘤病毒或HPV引起的感染。

目前市場上已經(jīng)有了針對HPV感染的高效疫苗（包括較近批準(zhǔn)的Gardasil 9，針對已知導(dǎo)致宮頸癌，外陰癌，陰道癌和肛門癌以及生殖器疣的9種HPV基因型進行免疫）。但是疫苗需要在一個人在進行活躍性行為之前給予，因為它對已經(jīng)感染HPV后的病情沒有治效果果。

“目前我們迫切需要不受威脅，有效和廉價的治療性藥物，”UAB的生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)助理教授，vorinostat研究的主要作者N. Sanjib Banerjee博士說。

肛門生殖器部位的上皮 - 口腔和咽喉的子宮頸，陰莖和肛門或上皮是HPV感染的部位。但HPV不能在常規(guī)細胞培養(yǎng)中繁殖，這使得我們難以對其致病機理進行充分研究。幾年來，UAB生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)系的Louise Chow博士和Thomas Broker博士的實驗室研究了HPV宿主的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)HPV的生殖依賴于上皮細胞分化為全層鱗狀上皮細胞。此外，HPV在這些分化的細胞中重新激活宿主DNA復(fù)制，使得復(fù)制蛋白和底物可用于支持病毒DNA擴增。

Chow and Broker實驗室開發(fā)了一種專門用于研究HPV的體外培養(yǎng)模型——筏培養(yǎng)。這種培養(yǎng)方式是通過在空氣 - 介質(zhì)間期培養(yǎng)原代人角質(zhì)形成細胞兩到三周來重新產(chǎn)生完全分化的人類鱗狀上皮細胞。 2009年，他們的實驗室開發(fā)了HPV-18感染的原代人角質(zhì)形成細胞筏培養(yǎng)的突破模型，可以有效擴增HPV-18 DNA并產(chǎn)生感染性病毒后代。這種高效的筏養(yǎng)殖是潛在的抗HPV藥物臨床前研究的理想模型。

基于組蛋白去乙酰化酶抑制劑或HDACs已知的破壞染色體DNA復(fù)制的能力，Banerjee及其同事假設(shè)它們具有抑制HPV DNA擴增的效果。

使用HPV-18模型筏培養(yǎng)物，研究人員發(fā)現(xiàn)伏立諾他有效抑制HPV-18 DNA擴增和病毒產(chǎn)生。重要的是，伏立諾他還在一部分分化細胞中誘導(dǎo)細胞凋亡的發(fā)生。用另外兩種HDAC抑制劑belinostat和panobinostat獲得了類似的結(jié)果。

UAB小組還研究了伏立諾他如何影響病毒癌蛋白的水平和功能，并且他們探究了導(dǎo)致HPV-18感染培養(yǎng)物中細胞凋亡的機制?！霸谶@些詳細研究的基礎(chǔ)上，我們認(rèn)為HDAC抑制劑是治療良性HPV感染，廢除子代產(chǎn)生并因此中斷傳染性傳播的治療性藥物?！?/div>

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