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美國看病：學者發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的新型生物標志物

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2019-01-11 作者：厚樸方舟

結(jié)直腸癌在全球影響著超過140萬人的健康，其會誘發(fā)69萬人死亡，在所有癌癥類型中結(jié)直腸癌的發(fā)病率位居第三；結(jié)腸鏡檢查通常要到50歲才開始，目前結(jié)直腸癌較常用的篩查方法之一就是利用DNA技能對個體的糞便進行檢測，而且這些檢查必須伴隨結(jié)腸鏡檢查一起進行，因此對于結(jié)直腸癌的早期診斷而言，研究人員就需要非?？煽康纳飿酥疚?。

近日，來自約翰霍普金斯醫(yī)學院的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊蛋白或能參與細胞增殖及新血管的發(fā)育，該蛋白或能作為一種新型的標志物來幫助進行結(jié)直腸癌的早期檢測。

這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比正常組織而言，名為β-1，4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人類結(jié)直腸癌細胞中的表達水平會增加，同時該蛋白的活性和其產(chǎn)物乳糖神經(jīng)酰胺的水平也會增加，乳糖神經(jīng)酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一種能夠產(chǎn)生超氧化物的脂質(zhì)，而這些超氧化物會增加癌癥擴散所使用的新細胞和血管；抑制蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V及其產(chǎn)物的表達就能有效抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖。

研究者表示，乳糖酶基鞘氨醇或許能作為一種新型的血液標志物來幫助診斷結(jié)直腸癌和其它類型的癌癥，此前研究人員發(fā)現(xiàn)NMT1， APC和TP53也能夠作為血液中的標志物來幫助診斷結(jié)直腸癌；研究者Subroto B. Chatterjee說道，我們知道，蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V在癌癥血管內(nèi)壁的上皮細胞中會發(fā)生高度特異性地表達，如果利用靶向該蛋白的藥物來處理癌細胞的話，或許就能有效作用攜帶這種蛋白質(zhì)的內(nèi)皮細胞，從而抑制腫瘤進展。

這項研究中，研究人員進行了一系列研究，首先對結(jié)直腸癌患者的24份組織樣本進行檢測來分析樣本對抵御β-1，4-GalT-V的抗體的反應(yīng)，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了強烈的反應(yīng)；隨后研究者利用ELSA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）對其中21份樣本進行檢測發(fā)現(xiàn)，與相同樣本中的可見正常區(qū)域相比，結(jié)直腸癌組織樣本中β-1，4-GalT-V的水平會增加6.5倍，相比正常結(jié)腸細胞而言，結(jié)直腸癌組織樣本中乳糖酶基鞘氨醇的水平會增加2.25倍，后續(xù)的實驗結(jié)果表明，多個基因表達水平的增加與結(jié)直腸癌發(fā)生直接相關(guān)，比如APC、TP53和NMT1等。

此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，D-PDMP化合物能明顯降低蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V的水平并增加癌細胞的死亡手繪屏；研究者Chatterjee說道，本文研究表明，蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V或能作為細胞增殖的特殊靶點，后期通過利用D-PDMP化合物我們就能阻斷細胞增殖的周期（至少是在基于細胞的實驗中）；而且未來該化合物或有望幫助治療多種類型的癌癥。相關(guān)研究由美國國家心肺血液研究所提供資助。

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