去年奧巴馬和拜登宣布美國政府再次向癌癥宣戰(zhàn)，開始“抗癌登月計劃”，但是卻遲遲沒有說明具體行動方案，有人激動，有人焦躁，坊間傳言紛紛。

終于，等了幾個月后，謎底揭曉， “登月計劃”公布了6大主攻方向，分別是：

?高靈敏度癌癥早期檢測

?對癌細(xì)胞和周圍細(xì)胞的單細(xì)胞水平分析

?免疫治療方法方法及組合治療方法

?癌癥疫苗

?治療兒童癌癥的新方法

?加強(qiáng)數(shù)據(jù)共享

同時公布的是由28位權(quán)威癌癥研究者組成的“藍(lán)絲帶顧問委員會”，他們將協(xié)助政府總結(jié)過去幾十年抗癌的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，制定新的抗癌作戰(zhàn)方案，保證“登月計劃”10億美元的預(yù)算用在刀刃上。

有這些專家坐鎮(zhèn)，主攻方向當(dāng)然找得很準(zhǔn)。那么，這幾個方向?yàn)楹沃匾?對癌癥的預(yù)防、檢測、治療可能產(chǎn)生有什么樣的影響?

1、高靈敏度癌癥早期檢測

我們都知道，癌癥是越早發(fā)現(xiàn)越好。早期癌癥，治療手段更多，效果更好。對于早期癌癥，醫(yī)生的目標(biāo)都是痊愈，晚期癌癥，則往往是提高生存時間和生活質(zhì)量。

但早期癌癥往往難以發(fā)現(xiàn)，因?yàn)闆]有癥狀。

乳腺癌由于自己可以摸到腫塊，即使沒有癥狀也常常被早期發(fā)現(xiàn)，因此五年生存率比較高。相反，胰腺癌極難被早期發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常直到轉(zhuǎn)移到肝臟才出現(xiàn)癥狀，因此很難治。

從救人數(shù)量來說，早期篩查重要性遠(yuǎn)超癌癥藥物。也正由于篩查水平的提高，過去幾十年，乳腺癌，結(jié)直腸癌，宮頸癌等早期發(fā)現(xiàn)率大幅提升，相應(yīng)的，病人五年生存率，生存率也都顯著提高。

但對于多數(shù)癌癥，篩查普通人群中的早期癌癥患者，仍有極大的挑戰(zhàn)性。目前防癌體檢中常使用的腫瘤標(biāo)記物，影像等手段，由于高假陰性和假陽性，從整體來看，對于健康人群效果非常有限。

目前研究和開發(fā)的篩查方法主要是各種微小的創(chuàng)口方法，比如下面這些：

1：更準(zhǔn)確能從血液中發(fā)現(xiàn)微量的癌細(xì)胞特有的突變DNA。

2：更準(zhǔn)確地從血液、尿液、唾液中檢測早期癌癥相關(guān)標(biāo)記物。

3：對高危人群和定向癌癥種類，更加簡單、準(zhǔn)確、便宜的實(shí)時監(jiān)控方法(比如：吸煙人群的肺癌篩查，乙肝病人的肝癌篩查)

4：更好區(qū)分進(jìn)展迅速的惡性腫瘤和生長緩慢的良性腫瘤的標(biāo)記物。

5：更精準(zhǔn)的癌細(xì)胞特異顯影和成像技能，較好能達(dá)到“看到”單個癌細(xì)胞的水平。

2、單細(xì)胞水平分析

癌癥的發(fā)生至少需要兩個必要條件：

1：產(chǎn)生基因突變

2：逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)控

每個癌癥的突變不同，逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)控的方法也不同，因此變化很多。世界上沒有兩片完全相同的樹葉，也沒有兩個完全相同的癌癥。

不止如此。

以往我們只知道兩個病人的癌癥是不同的，較近大量數(shù)據(jù)卻證明同一個病人身上的癌細(xì)胞也是不同的。

理解這種不同非常重要，比如，一個肺癌病人體內(nèi)可能同時有兩種完全不同的肺癌細(xì)胞，99%對藥物敏感，1%不敏感，對這類病人用藥，整體看起來腫瘤會縮小很快，但后來一定會出現(xiàn)抗藥性。這是因?yàn)槲覀儦⑺懒?9%的敏感癌細(xì)胞，但不敏感那1%細(xì)胞還在繼續(xù)生長。

要理解各病人之間，或同一個病人身上癌細(xì)胞的不同，就要求對不同位置的癌細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞水平分析。

同時，如同每個人都處在特殊社會環(huán)境中一樣，每個癌細(xì)胞也處在其它細(xì)胞組成的“微環(huán)境”中。如同周圍家人，朋友，同事影響我們成長一樣，微環(huán)境調(diào)節(jié)著癌細(xì)胞的生長。因此，除了癌細(xì)胞，我們還需要分析組成微環(huán)境，支持癌癥生長的各種細(xì)胞。

有時候，攻擊微環(huán)境細(xì)胞，比直接攻擊癌細(xì)胞殺傷力更大。

如同你看不慣某“網(wǎng)紅”，直接去罵他，經(jīng)常無效，甚至適得其反，他越來越紅，但如果你改變策略，想辦法屏蔽掉他所有賬號，讓周圍粉絲無法留言點(diǎn)贊，他可能生不如死，很快自己就凋零了。

3、免疫治療方法方法及組合治療方法

免疫治療方法方法種類繁多，包括下面要寫到的癌癥疫苗，我以往已經(jīng)寫過不少，這里就不展開了。

以目前數(shù)據(jù)來看，我個人深信未來的絕大多數(shù)癌癥治療，會是以各類免疫治療方法方法為核心的“個性化組合治療方法”。由于每個人癌癥的特異性，沒有一種治療方法，或者一種組合治療方法能治所有癌癥，較理想的情況下，每個人都應(yīng)該有個滿意的，很可能是專門的治療方法組合。

怎么找到這個組合，是個極高挑戰(zhàn)的生物學(xué)問題。除此之外，我們還至少需要解決兩大問題：

1：快速測試和評價各種治療方法組合的臨床試驗(yàn)方法。

2：一個至少能讓普通家庭負(fù)擔(dān)得起的付費(fèi)系統(tǒng)。

目前僅僅免疫治療方法方法一個療程就需幾十萬，甚至上百萬，組合治療方法價格只會更高，很多中國中產(chǎn)階級都是無力承受的。除了開發(fā)便宜的免疫治療方法方法，大病保險，政府補(bǔ)貼，按效果收費(fèi)等方法需要同時考慮。如果突破性的治療方法只有少數(shù)富人能用，社會無法和諧。

制藥界有一個特別無奈的笑話：“等我們得病的時候，很可能用不起自己做出來的藥?！毕Ｍ@不要成為現(xiàn)實(shí)。

4、癌癥疫苗

癌癥疫苗本質(zhì)上也屬于免疫治療方法方法，它大體包含兩類。

一類是“預(yù)防性疫苗”，它們針對的不是癌癥細(xì)胞，而是明確致癌的病毒。通過這種疫苗，可以預(yù)防病毒感染，從而預(yù)防癌癥。

現(xiàn)在主要有兩個，乙肝疫苗(超過70%的肝癌由乙肝感染引起)，人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(超過99%的宮頸癌由HPV感染引起)。在拖延了10年以后，據(jù)說中國的HPV疫苗終于要上市了。

現(xiàn)在科學(xué)家更關(guān)注的，是第二類“治療性癌癥疫苗”。它的作用不是防止較初癌癥發(fā)生，而是在腫瘤發(fā)生后，通過特異性激活針對癌細(xì)胞的免疫系統(tǒng)，協(xié)助癌癥治療。它可能一開始就和其它治療方法一起聯(lián)用，幫助縮小腫瘤，也可能在治療后使用，幫助鞏固效果，防止癌癥復(fù)發(fā)。

“治療性癌癥疫苗”中近期研究較熱的恐怕要數(shù)“個體化癌癥疫苗”，或者叫“新抗原(NeoAntigen)癌癥疫苗”。

癌細(xì)胞的表面和正常細(xì)胞是不同的，我們叫這些特征為“新抗原”。如果免疫細(xì)胞能識別這些“新抗原”，就能特異地清除癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。因此，使用疫苗來激活識別“新抗原”的免疫細(xì)胞，理論上是一種高效且無副作用的抗癌神器。

理論好是好，但我們還須非常謹(jǐn)慎，一來臨床上還沒有證明它的效果，另外，制備“新抗原疫苗”難點(diǎn)多多。

比如，每個病人的癌細(xì)胞都不同，每個人的“新抗原”也都不同，因此抗癌疫苗必然是高度“個性化”的，需要給每個病人開發(fā)單獨(dú)的疫苗!相對以往一個藥治療大批病人的模式，這種個性化的治療手段，無論從研究方法，技能要求，成本控制，時間管理，審批監(jiān)管等方面都提出了新的挑戰(zhàn)。

雖然挑戰(zhàn)很多，但“個性化癌癥疫苗”由于其巨大潛力而受到密切關(guān)注。也正因?yàn)槿绱?，近期成立的專攻這個方向的生物技能公司受到了資本市場的熱烈追捧。2015年10月前后，美國Neon Therapeutics融資4億，Gritstone Oncology融資7億。

千萬別讓我們失望。

5、治療兒童癌癥的新方法

絕大多數(shù)兒童癌癥屬于罕見病，研究一直落后于其它疾病，一方面因?yàn)闃颖旧伲芯坎缓米?，另一方面因?yàn)椴∪松?，開發(fā)新藥不易賺錢，因此動力小。

但開發(fā)針對兒童癌癥的藥物性價比其實(shí)不低:

1：兒童癌癥基因突變較少，理論上出現(xiàn)抗藥性的可能性低于老年人的癌癥。痊愈是可能的。

2：痊愈一個兒童患者，理論上帶來的是超過50年的高質(zhì)量生存，而不是5年。

要推動兒童癌癥的研究，需要醫(yī)生，研究者，家屬，政府，公益組織從幾點(diǎn)同時推動：

1：收集更多兒童癌癥樣品

2：建立更多的細(xì)胞或動物模型

3：更好地分析兒童癌癥基因組，免疫組，代謝組等方面信息

4：更多針對性的藥物篩選

5：通過經(jīng)濟(jì)回報激勵公司開發(fā)針對性新藥(延長專利保護(hù)，放開定價權(quán)等)

6：更多的政府和社會公益資金支持基礎(chǔ)，轉(zhuǎn)化，臨床研究

這兩年CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法的橫空出世，讓多數(shù)本來無藥可治的復(fù)發(fā)性兒童B細(xì)胞急淋白血病不再是絕癥。這應(yīng)該不是個例，但我們需要更多資源，和更聰明的研究者。

6、加強(qiáng)數(shù)據(jù)共享

要想盡快攻克癌癥，大家必須共享數(shù)據(jù)，按現(xiàn)在流行的話說，這重要得“不要不要的”。

1：癌癥有成百上千種。每個人癌癥都不同，甚至一個病人身上能有多種不同癌癥，這么多的變化給研究帶來極大困難。每人手上的樣本都是有限的，只有共享數(shù)據(jù)，才能對癌癥類別，有全面的認(rèn)識和把握。

2：癌癥治療方案越來越多，臨床試驗(yàn)數(shù)量呈指數(shù)型增長，以后將很難判斷到底哪種治療方法較好。只有大家共享數(shù)據(jù)，才能對各種治療手段的效果，尤其是病人生存時間得出準(zhǔn)確判斷，達(dá)成共識，保證較好的方案成為主流。

3：加快信息交流能推動科學(xué)進(jìn)步，因?yàn)椴煌娜?，由于背景知識和眼界差異，看同樣數(shù)據(jù)，產(chǎn)生的結(jié)論和能轉(zhuǎn)化的價值可能顯著不同。比如，同樣看到美國電子商務(wù)興起，有人開始在Ebay上當(dāng)?shù)範(fàn)?，馬云在中國做了阿里巴巴。

但僅僅知道需要共享是不夠的，沒有硬件和軟件技能支持，這只是空想。

比如，我們需要能大規(guī)模存儲、提取、傳輸海量數(shù)據(jù)的平臺。癌癥研究早進(jìn)入了大數(shù)據(jù)時代，一臺500G硬盤的電腦只能勉強(qiáng)存放5個人的基因組數(shù)據(jù)。大量的基因和醫(yī)療數(shù)據(jù)，放到哪里?怎么上傳和提取?怎么保證不受威脅?

我們需要一個能“云存儲”，“云分析”，“云計算”的平臺。為了更好地共享數(shù)據(jù)，大家較好在一片“云”下面。

另外，病人信息都是隱私，這片“云”還必須非常不受威脅。

寫在

癌癥不神秘，但以往難以研究和治療，根本原因是它是成千上萬種病的集合。

過去幾十年，雖然只攻克了少數(shù)類型，但我們對癌癥背后的科學(xué)理解日新月異，積累了大量知識。厚積薄發(fā)，美國政府“登月計劃”是個很好的表率，它強(qiáng)調(diào)跨專業(yè)合作，強(qiáng)調(diào)資源共享，強(qiáng)調(diào)把癌癥當(dāng)作一個系統(tǒng)性疾病來研究。

希望中國能以某種方式加入到這樣的行動中來，畢竟全球1/4癌癥病人都在中國，我們并沒有袖手旁觀的資本。唯有如此，光亮才會迅速出現(xiàn)在黑暗隧道的前方。

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