食品和藥物管理局（FDA）較近批準(zhǔn)了一些成年患者急性骨髓性白血病（AML）的兩種新治療方法：恩西地替（Idhifa?），一種靶向IDH2蛋白異常形式的藥物; 和脂質(zhì)體阿糖胞苷 - 柔紅霉素CPX-351（Vyxeos?），一種封裝在稱為脂質(zhì)體的微小脂肪顆粒中的雙藥化療聯(lián)合治療。
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8月3日宣布的Vyxeos批準(zhǔn)是針對(duì)患有兩種高危形式的AML的患者。兩天前宣布的恩西地平批準(zhǔn)是針對(duì)成年人的AML，其腫瘤具有IDH2基因突變，經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，并且其疾病在早期治療（復(fù)發(fā)）后恢復(fù)或未對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療（難治性）作出反應(yīng)）。
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估計(jì)10-15％的AML成人患有致癌性IDH2突變?？诜⑺_西地平是FDA批準(zhǔn)的前列個(gè)IDH靶向藥物。

人類細(xì)胞被急性骨髓細(xì)胞白血病細(xì)胞包圍（紫色）。 ? ?信用：國(guó)立癌癥研究所

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FDA還批準(zhǔn)了一項(xiàng)伴隨的診斷測(cè)試，即RealTime?IDH2檢測(cè)，以檢測(cè)IDH2突變并鑒定可從該藥物中獲益的患者。恩西替尼批準(zhǔn)“是AML 精密醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，”NCI 癌癥治療和診斷部門的 Richard Little博士說。
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值得注意的結(jié)果，但更多學(xué)習(xí)
Enasidenib的批準(zhǔn)是基于單臂臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其中199例患者。試驗(yàn)中所有患者均復(fù)發(fā)或難治AML，并通過RealTime檢測(cè)檢測(cè)到IDH2突變，均用恩西替尼治療。
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特別是，F(xiàn)DA對(duì)兩種結(jié)果的速率和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了批準(zhǔn)：完全反應(yīng)和部分血液恢復(fù)（CRh）的完全反應(yīng)，這意味著沒有發(fā)現(xiàn)白血病的跡象，但有一些血液計(jì)數(shù)，或只是血小板計(jì)數(shù)，尚未恢復(fù)正常水平。該機(jī)構(gòu)還引用了這樣一個(gè)發(fā)現(xiàn)：34％的患者在入院時(shí)需要紅細(xì)胞和/或血小板輸注在至少一個(gè)56天的時(shí)間內(nèi)不再需要輸注，而恩西替尼。
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藥物的常見副作用包括黃疸和惡心。14％的患者發(fā)生嚴(yán)重的副作用，稱為分化綜合征，包括發(fā)燒和呼吸窘迫，如果不治療可能致命。
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恩西地替尼階段I / II臨床試驗(yàn)的詳細(xì)資料顯示，總體而言，40％的研究參與者對(duì)恩西地替反應(yīng)，19％的患者完全緩解白血病。
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公布的結(jié)果還顯示，試驗(yàn)中所有患者使用研究藥物開始治療的中位總生存期為9.3個(gè)月，達(dá)到完全緩解的患者中位總生存期為19.7個(gè)月。
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Little博士表示，F(xiàn)DA基于單臂II期試驗(yàn)結(jié)果的治療方案得到了批準(zhǔn)。他補(bǔ)充說，試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)和總生存率優(yōu)于常規(guī)治療復(fù)發(fā)或難治性AML患者的治療方法。
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“在這種情況下，基于已經(jīng)患有復(fù)發(fā)性白血病的患者治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)很高，8個(gè)月以上的完全反應(yīng)是長(zhǎng)時(shí)間的，”特別是單次靶向治療，“小博士指出。
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他說，這一長(zhǎng)度的緩解將有助于其他治療方法的規(guī)劃和決策，如同種異體干細(xì)胞移植，這可以用于治療AML。
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小博士強(qiáng)調(diào)，關(guān)于恩西地替“有更多的東西要學(xué)習(xí)”。他說：“目前的挑戰(zhàn)是調(diào)查這種藥物在新診斷的AML和IDH2突變患者中的用途，并了解如何將藥物與其他AML治療相結(jié)合，從而對(duì)患者的治療結(jié)果產(chǎn)生重大影響。
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基于脂質(zhì)體的治療是一種新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)
在恩西替尼批準(zhǔn)之后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vyxeos用于具有兩種類型的AML的成年人，其具有特異性差的預(yù)后 - 新診斷的AML在治療另外一種類型的癌癥（t-AML）后發(fā)展，并且具有骨髓增生異常相關(guān)變化的AML （AML-MRC）。
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Vyxeos由兩種抗癌藥物，柔紅霉素和阿糖胞苷組成，包裹在脂質(zhì)體 - 一種微小脂肪顆粒中。脂質(zhì)體被設(shè)計(jì)為提供實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中顯示的兩種藥物的特定比例的權(quán)威遞送，以具有比單獨(dú)給予每種藥物更大的組合效應(yīng)。
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由于癌細(xì)胞傾向于比其他細(xì)胞更有效地吸收脂質(zhì)體，所以遞送到白血病細(xì)胞中的藥物的劑量高于正常細(xì)胞所觀察到的劑量，可能增加治效果果而不增加毒性。
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FDA的批準(zhǔn)是基于III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，隨機(jī)分配60-75歲的患者到Vyxeos或柔紅霉素和阿糖胞苷（稱為7 + 3）的標(biāo)準(zhǔn)組合方案，其中兩種藥物分別給予。
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在2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上提出的試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受Vyxeos 免責(zé)聲明的患者的中位生存期為9.6個(gè)月，而對(duì)照組為5.9個(gè)月。Vyxeos治療組的完全緩解率為38％，對(duì)照組為26％。Vyxeos組（34％）患者比對(duì)照組（25％）中更大比例的患者繼續(xù)進(jìn)行干細(xì)胞移植。
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兩個(gè)治療組的副作用相似。較常見的嚴(yán)重副作用包括呼吸困難，出血事件，低白細(xì)胞計(jì)數(shù)的發(fā)熱和心律失常。
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根據(jù)FDA的批準(zhǔn)，這是初次專門針對(duì)新診斷的t-AML和AML-MRC。
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“這種基于脂質(zhì)體的制劑”將被視為對(duì)這些高危型AML形式的老年患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，“Little博士說。
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與enasidenib一樣，“需要更多的工作才能充分了解在本臨床試驗(yàn)中納入的患者類型之外的Vyxeos”，Little博士指出?！罢T惑將是在其他高風(fēng)險(xiǎn)形式的AML患者中使用脂質(zhì)體制劑，在我看來，我們需要更多的信息，才知道這是否會(huì)改善這些患者的結(jié)局?！?br />

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