部分病友確診惡性腫瘤后,會非常緊張地問醫(yī)生兩個問題:這個病會傳染么?這個病會遺傳么?一般情況下,為了消除病友的緊張和焦慮,同時絕大多數(shù)情況下也是屬實的,醫(yī)生會回答:癌癥不會傳染,癌癥也不會遺傳,請您放寬心,配合治療。但是,如果較真起來,以上的說法還是有一些例外情況的:
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癌癥不會傳染!
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從來沒有見過說病人A的癌細胞跑到了健康人B的身上,從而B也得了和A一樣的癌癥,從來沒有過!
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但是有一部分癌癥是由病毒或細菌慢性感染導致的,而這些病毒和細菌可能會傳染——比如導致
肝癌的乙肝病毒、丙肝病毒,導致
宮頸癌的HPV病毒,引起
鼻咽癌的EB病毒等。
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癌癥大多數(shù)不會遺傳!
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但是,的確存在少數(shù)(5%-10%)的癌癥是由于明確的、可遺傳的基因突變導致的。
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比如某
乳腺癌病友攜帶BRCA基因胚系突變,那么她的女兒將有可能遺傳這個突變基因(當然不是滿分啦)。萬一她的女兒的確不幸地遺傳了這個基因,那么她女兒一生得乳腺癌的概率將高達70%以上。
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BRCA胚系突變一般常見于乳腺癌、
卵巢癌、前列腺癌,如果有家族病史的,可以查下這個基因。而且有部分其他癌種也會出現(xiàn)BRCA體細胞突變(萬癌之較的“完全痊愈”:癌癥基因的痊愈鑰匙),如果鉑類化療敏感,可以查下BRCA突變,用相應的PARP抑制劑靶向藥。
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今天,我們要隆重介紹另外一個和癌癥密切相關的可遺傳的疾?。篖ynch綜合征。
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1:什么是Lynch綜合征?
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由下面4個基因胚系突變導致的一連串相關的癌癥及其他疾病,被稱為Lynch綜合征。
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這4個基因是:MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。這4個基因都和DNA錯配修復有關,因此統(tǒng)一稱為DNA錯配修復基因,簡稱MMR基因——有沒有發(fā)現(xiàn)什么地方很眼熟?
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對的,我們講了半天的dMMR檢測、MSI檢測這類PD-1效果預測,其實測的也是這4個基因。
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dMMR檢測的這四個基因直接對應的蛋白,基因檢測套餐中的dMMR檢測就是直接檢測基因(如果有對照也可以檢測是否胚系突變)。MSI檢測特殊一點,是檢測這幾個基因上的位點,比較好解讀。
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這4個基因有任何一個發(fā)生了缺失突變,對于病人而言,他是幸運的,意味著他有更大的可能性能從PD-1抗體中獲益。但是老天又是公平的,有上述任何一個基因缺失突變的,他的直系親屬該緊張了,要擔心這個病人會不會是Lynch綜合征,以及自己是不是這4個基因也有問題。
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這里重點解釋一下“胚系突變”以及“體細胞突變”。所謂胚系突變,就是從娘胎里帶來的基因突變,這種突變在全身所有的細胞都有(正常細胞和癌細胞都有);而體細胞突變,一般特指的是癌細胞自己產(chǎn)生的突變,正常細胞是沒有這種突變的。
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那么,如果我們把腫瘤送去基因檢測,測出來A突變;然后我們又把正常細胞(比如抽血送點白細胞去)測一下,發(fā)現(xiàn)沒有A突變;那么這個A突變就是體細胞突變;如果正常細胞也有,那么A突變就是胚系突變。
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4個MMR基因,假如至少有1個發(fā)生了胚系突變,那就是Lynch綜合征。
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2:Lynch綜合征與癌癥的關系?
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假如真的發(fā)現(xiàn)自己患有Lynch綜合征,到底有多大的概率會得癌呢,會得什么癌呢?下面這張圖,列出了清清楚楚的數(shù)據(jù):
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Lynch綜合征的患者:75歲前,出現(xiàn)癌癥的風險在50%-80%之間——其中MLH1和MSH2這兩個基因較兇險,得癌的概率高達75%以上。
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3:什么樣的病人應該篩查Lynch綜合征?
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目前我們鼓勵在所有確診的子宮內(nèi)膜癌以及年輕的、有家族史的腸癌患者中進行Lynch綜合征的篩查,有家族史的卵巢癌也可以考慮篩查。
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一般來說,腸癌做病理或者免疫組化時會做dMMR檢測(部分醫(yī)院會升級做MSI檢測),如果有突變?nèi)毕莼蛘進SI高度不穩(wěn)定可以考慮PD-1抗體治療。同時,啟動對正常細胞的MMR基因分析,如果正常細胞也有MMR基因突變,然后再排除一下特殊情況,基本可以確診就是Lynch綜合征。然后酌情對直系親屬進行檢查,提前預知癌癥風險,提前做好定期的體檢和干預。
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