胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時(shí)已處于不可切除的中晚期階段，系統(tǒng)性治療是主要的治療方案。隨著分子生物學(xué)和新型藥物的不斷發(fā)展，生物標(biāo)記物指導(dǎo)下的胃癌精準(zhǔn)治療策略日漸成熟。其中，HER2作為晚期胃癌的常見(jiàn)靶點(diǎn)，已經(jīng)成為胃癌治療的重要方向。日本胃癌的平均5年生存率為72.4%(中國(guó)胃癌平均5年生存率為35.1%)，生存率的差距除手術(shù)技術(shù)、治療理念外，也與新藥的獲批速度有很大的關(guān)系，患者能有更多更適合的方案選擇。那么對(duì)于HER2陽(yáng)性的胃癌患者國(guó)際有哪些新藥新方案？

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　　目前，針對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌的藥物已經(jīng)從單克隆抗體到新型ADC藥物以及靶向聯(lián)合免疫方案。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、單克隆抗體：曲妥珠單抗

　　曲妥珠單抗(Trastuzumab)是針對(duì)HER2受體細(xì)胞膜外部分的單克隆抗體，2010 年歐盟和美國(guó)相繼批準(zhǔn)了曲妥珠單抗用于 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的適應(yīng)癥，曲妥珠單抗成為率先在胃癌上探索成功的分子靶向藥物。

　　目前曲妥珠單抗聯(lián)合化療的治療方案已經(jīng)成為了晚期胃癌治療的重要選擇。此前的研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線(xiàn)治療方案使HER2陽(yáng)性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達(dá)到16.0~20個(gè)月[1]。

二、新型ADC藥物：Enhertu

　　2020年9月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者[2];2021年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[3]。

　　Enhertu是率先獲批也是僅有的一個(gè)顯示在先前接受過(guò)化療和抗HER2治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長(zhǎng)總生存期的HER2靶向治療(中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)。

三、靶向聯(lián)合免疫：Keytruda+曲妥珠單抗

　　今年6月，抗PD-1藥物Keytruda與曲妥珠單抗(trastuzumab)和化療的聯(lián)合用藥作為人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性晚期胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者一線(xiàn)治療的效果的KEYNOTE-811臨床3期試驗(yàn)結(jié)果披露。研究數(shù)據(jù)顯示，Keytruda+曲妥珠單抗+化療的三聯(lián)治療可以顯著改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

　　2021年5月，Keytruda在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)，與曲妥珠單抗、氟嘧啶和含鉑的化療聯(lián)合用于一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或GEJ腺癌患者。

　　此前，國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》中刊登的研究數(shù)據(jù)顯示，三聯(lián)治療的客觀緩解率高達(dá)74.4%，而對(duì)照組僅為51.9%;三聯(lián)治療使胃癌患者的完全緩解率增長(zhǎng)了三倍以上(三聯(lián)治療組的完全緩解率為11.3%，而對(duì)照組僅為3.1%)[5]。

四、雙特異性抗體：Zanidatamab

　　除了以上已經(jīng)獲批的藥物治療，研究人員還在研究靶向HER2的雙特異性抗體。

　　此前的臨床數(shù)據(jù)顯示，雙特異性抗體Zanidatamab在HER2陽(yáng)性的胃食管腺癌(GEA)一線(xiàn)治療領(lǐng)域也顯現(xiàn)出良好的效果，客觀緩解率(cORR)為68.2%、疾病控制率(DCR)為90.9%[6]。目前，美國(guó)FDA已授予Zanidatamab治療胃癌的孤兒藥資格(ODD)，Zanidatamab有望成為HER2陽(yáng)性胃癌患者的另一重要選擇!

　　總而言之，靶向治療的出現(xiàn)為HER2陽(yáng)性患者的治療帶來(lái)了更好的效果，而靶向治療和免疫治療的協(xié)同作用，雙特異性抗體的出現(xiàn)有望進(jìn)一步延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性胃癌患者的生存期，提高胃癌患者的生存率。

　　但是，選擇治療方案還需要根據(jù)患者的具體病情來(lái)判斷，因此，胃癌患者選擇權(quán)威的醫(yī)院及專(zhuān)家進(jìn)行診治十分關(guān)鍵。

　　目前，日本以72.9%的胃癌五年生存率，66.8%的胃癌10年生存率數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超世界(中國(guó)5年生存率為35.1%)，成為胃癌患者的優(yōu)選。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本多家權(quán)威胃癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，可以為胃癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，幫助患者確定治療方案，進(jìn)一步提高預(yù)后效果。如希望了解更多胃癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以直接在線(xiàn)聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線(xiàn)400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[2] ENHERTU? approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[3] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[4]KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus Trastuzumab and Chemotherapy Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival as First-Line Treatment in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma - Merck.com

[5] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[6]Zymeworks Announces Abstract for Zanidatamab in First-line HER2-Expressing Gastroesophageal Cancers (GEA) at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress | Business Wire

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