近日, 美國(guó)MD安德森癌癥中心，分子與細(xì)胞腫瘤學(xué)系主任Mien-Chie Hung博士的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn), 正處于臨床試驗(yàn)階段的PARP(聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶)抑制劑, 同時(shí)聯(lián)合使用c-MET抑制劑(這個(gè)基因在很多癌癥中均有高表達(dá))，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞起到協(xié)同殺傷作用。此項(xiàng)研究結(jié)果將給乳腺癌及其他癌癥患者的治療帶來希望。相關(guān)報(bào)道于近日在線發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

目前，一種PARP抑制劑olaparib (Lynparza, AstraZeneca)，已經(jīng)通過FDA認(rèn)證，用于帶有BRCA基因突變的卵巢癌患者。BRCA1和BRCA2在修復(fù)DNA雙鏈斷裂的過程中起到了重要的作用，BRCA的缺失可以使腫瘤對(duì)PARP抑制劑產(chǎn)生敏感效應(yīng)。

在本文的研究中，Hung 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，c-MET與PARP1相關(guān)，并且可以磷酸化PARP1，磷酸化位點(diǎn)是Y907，從而增加PARP1的酶活性。這個(gè)過程可以引起乳腺癌腫瘤細(xì)胞對(duì)PARP1抑制劑產(chǎn)生抵抗作用。通過體外及乳腺癌腫瘤細(xì)胞移植小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，研究人員們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用c-MET和PARP1抑制劑可以協(xié)同阻止乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。而且這種聯(lián)合用藥在小鼠的肺癌模型中也有相似的效果。這項(xiàng)研究結(jié)果提示，如果患者的PARP1在磷酸化位點(diǎn)Y907有大量的磷酸化，那么患者可能對(duì)PARP1單獨(dú)治療有抵抗作用。另外，對(duì)于那些c-MET 高表達(dá)，同時(shí)對(duì)PARP1抑制劑不敏感的患者，可能可以從聯(lián)合使用c-MET和PARP1抑制劑中獲益，而且這種聯(lián)合治療可能對(duì)此類的多種腫瘤均有效果。