美國(guó)制藥巨頭艾伯維(AbbVie)近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已更新突破性抗癌藥Imbruvica(ibrutinib)的處方信息(Prescribing Information，PI)，納入2項(xiàng)III期臨床研究的新數(shù)據(jù)，這些研究支持了Imbruvica擴(kuò)大應(yīng)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)的治療。

此次標(biāo)簽更新納入了Imbruvica一線治療CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的總生存(OS)數(shù)據(jù)，以及Imbruvica聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(bendamustine+rituximab，BR)三聯(lián)治療方法治療復(fù)發(fā)性/難治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的效果和不受威脅性數(shù)據(jù)。

與此同時(shí)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Imbruvica的一個(gè)新適應(yīng)癥，即Imbruvica作為單藥或聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(BR)用于伴有或不伴有染色體17p刪除突變(del 17p)的SLL患者，這也是Imbruvica在美國(guó)獲批的第6個(gè)適應(yīng)癥。今年3月，F(xiàn)DA根據(jù)RESONATE-2研究數(shù)據(jù)批準(zhǔn)Imbruvica的第5個(gè)適應(yīng)癥，即一線治療CLL。而在美國(guó)，Imbruvica此前已獲批用于：復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、經(jīng)治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、攜帶17p刪除突變的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)。

RESONATE-2研究：

RESONATE-2研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽III期臨床研究，在269例初治(既往未接受治療)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)老年患者(年齡≥65歲)中開(kāi)展，調(diào)查了Imbruvica相對(duì)于苯丁酸氮芥(chlorambucil)化療的效果和不受威脅性。Imbruvica治療組，日服一次420mg劑量Imbruvica，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治療組，服用苯丁酸氮芥，28天一周期，每個(gè)周期的第1、15天服藥，共計(jì)治療12周期;第1周期苯丁酸氮芥起始劑量0.5mg/kg，根據(jù)耐受性在第2周期劑量升高0.1mg/kg至大劑量0.8mg/kg。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)的評(píng)估結(jié)果，與苯丁酸氮芥相比，Imbruvica顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(中位PFS：未達(dá)到 vs 18.9個(gè)月)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低84%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，Imbruvica治療組總生存期(OS，關(guān)鍵次要終點(diǎn))顯著延長(zhǎng)，24個(gè)月生存率高達(dá)98%，苯丁酸氮芥治療組為85%(HR:0.16，95%CI:0.05-0.56)。

除了現(xiàn)有的PFS及OS積極數(shù)據(jù)外，一項(xiàng)補(bǔ)充總生存分析納入了苯丁酸氮芥治療組41%的患者，這些患者接受苯丁酸氮芥治療后病情進(jìn)展，轉(zhuǎn)向Imbruvica治療。分析顯示，中位隨訪28.1個(gè)月，這些患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低56%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

HELIOS研究：

HELIOS研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲III期臨床研究，納入了578例接受過(guò)至少一次系統(tǒng)治療方法的CLL/SLL患者。研究中，患者隨機(jī)分配至Imbruvica(每日一次)或安慰劑，同時(shí)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(bendamustine+rituximab，BR)治療6個(gè)周期，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)。與安慰劑+BR治療組相比，Imbruvica+BR三聯(lián)治療方法治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低80%(中位PFS：未達(dá)到 vs 13.3個(gè)月)。

Imbruvica(ibrutinib)是一種首創(chuàng)的口服布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)惡性B細(xì)胞不可控地增殖和擴(kuò)散的信號(hào)通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗(yàn)中，Imbruvica單藥及組合治療方法針對(duì)廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的效果，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(CLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)及邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)等。

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