據(jù)出國看病服務(wù)機構(gòu)厚樸方舟了解，生物技能公司Seattle Genetics近日宣布，美國FDA授予其已上市藥物ADCETRIS(brentuximab vedotin)突破性治療方法認定，用于治療CD30陽性的蕈樣真菌病(MF，mycosis fungoides)和原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)患者，他們需要全身性治療且先前已經(jīng)接受過至少一種全身治療方案。MF和pcALCL是皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL，cutaneous T-cell lymphoma)的較常見亞型，占該疾病類型的75%以上。

淋巴瘤是用來描述一組源于淋巴系統(tǒng)癌癥的通用術(shù)語。淋巴瘤有兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮膚淋巴瘤是主要涉及皮膚組織的非霍奇金淋巴瘤。根據(jù)皮膚淋巴瘤基金會(the Cutaneous Lymphoma Foundation)統(tǒng)計，CTCL是較常見的皮膚淋巴瘤類型，癥狀多為呈現(xiàn)紅色、鱗狀或增厚的皮膚斑塊，也容易與濕疹或慢性皮炎相混淆。由于瘙癢和感染等引起的復(fù)雜并發(fā)，有限的皮膚受累可逐步進展成腫瘤形成、潰瘍和剝脫。該疾病的晚期階段會有淋巴結(jié)、外周血和內(nèi)臟器官等病情惡化。根據(jù)文獻數(shù)據(jù)，CD30約在占50%的CTCL患者的損傷皮膚上表達。

針對CTCL系統(tǒng)性預(yù)處理的標準治療包括皮膚導(dǎo)向治療、放射治療和全身治療。目前獲批準的全身治療方案只顯示了30%至45%的客觀緩解率，和較低程度的完全緩解率。

ADCETRIS是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE(monomethylauristatin E)通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。研究人員巧妙地設(shè)計該ADC在血液循環(huán)中以穩(wěn)定形式存在，但內(nèi)化至CD30陽性的腫瘤細胞中時可釋放MMAE的連接體系統(tǒng)。

▲構(gòu)建抗體藥物偶聯(lián)物的原理

FDA已經(jīng)批準靜脈注射形式的ADCETRIS用于三種適應(yīng)癥：

(1)常規(guī)獲批用于治療非自體造血干細胞移植(auto-HSCT)候選者的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，他們經(jīng)auto-HSCT失敗或者至少兩個先前的多化療試劑方案失敗。

(2)常規(guī)獲批用于治療復(fù)發(fā)高風(fēng)險的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，或經(jīng)auto-HSCT后有病情進展高風(fēng)險的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。

(3)加速獲批用于至少一種先前多藥物化療方案失敗后，治療患有全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)的患者?；诳傮w反應(yīng)率，sALCL適應(yīng)癥獲得了FDA的加速批準。

FDA授予ADCETRIS突破性治療方法認定是基于來自3期ALCANZA臨床試驗的良好數(shù)據(jù)。該臨床研究評估了ADCETRIS治療CD30陽性CTCL的效果和不受威脅性，并達到其主要終點，數(shù)據(jù)表明客觀反應(yīng)率具有高度統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善，且持續(xù)了至少四個月(ORR4)以上。

ALCANZA試驗是一項隨機、開放標簽的3期研究，旨在評估ADCETRIS單一用藥與研究者選擇的標準治療方法——甲氨蝶呤或貝沙羅汀為對照組——在包括了pcALCL或MF的CD30表達CTCL患者中的作用。研究主要終點是ORR4，通過與對照組相比的ADCETRIS組中的全局反應(yīng)評分(Global Response Score)來評估。關(guān)鍵次要終點是完全緩解率、無進展生存期和治療期間癥狀的減少。臨床試驗在全球50個地點招募了131名患者?；加衟cALCL的患者必須接受至少一次先前的全身性或放射治療，而MF患者必須接受至少一次先前的全身性治療?；颊呙咳芙邮芤淮蜛DCETRIS，而研究者的選擇方案長達約一年。

ADCETRIS曾獲得過FDA授予的治療MF適應(yīng)癥的孤兒藥資格認定，MF也是較常見的CTCL類型。ADCETRIS還曾從歐洲委員會(European Commission)獲得過用來治療CTCL的孤兒藥資格，包括了pcALCL和MF亞型。

Seattle Genetics的總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士說道：“FDA決定授予ADCETRIS突破性治療方法認定進一步強化了我們的信念：ADCETRIS代表了治療CD30陽性表達CTCL方面富有意義的進步。突破性治療方法認定鞏固了我們的目標，即爭取加速審查和批準過程，使ADCETRIS可早日造福適合的患者群體。我們期待在即將召開的美國血液學(xué)會(ASH)年會上口頭報告我們3期ALCANZA試驗的數(shù)據(jù)，并計劃在2017年上半年向FDA提交補充生物制劑許可證申請(sBLA)。”

?

?

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：到美國看病-雅培生命PARP抑制劑veliparib獲FDA孤兒藥資格認定 下一篇：美國看病-FDA批準近十年來 慢性乙肝新藥