6月22日，食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了dabrafenib（Tafinlar?）和曲美他尼（Mekinist?）的組合，用于治療BRAF改變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者基因稱為V600E突變。該批準(zhǔn)是初例專門針對(duì)患有這種肺癌的患者，稱為BRAF V600E突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC。約1-2％的肺腫瘤攜帶V600E突變，其通過(guò)MAPK 信號(hào)通路增加生長(zhǎng)促進(jìn)信號(hào)。FDA還批準(zhǔn)了Oncomine?Dx靶標(biāo)測(cè)試來(lái)確定患者樣品中BRAF V600E突變的存在。該測(cè)試篩選與針對(duì)這些變化的靶向治療的潛在反應(yīng)相關(guān)的多種生物標(biāo)志物的腫瘤樣品。這些生物標(biāo)志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改變。
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Dana-Farber癌癥研究所主任Bruce E. Johnson博士說(shuō)：“當(dāng)我們對(duì)患者的肺腫瘤進(jìn)行特征描述時(shí)，測(cè)試樣品可能是不同藥物靶向的所有變化是個(gè)好主意。臨床試驗(yàn)是FDA批準(zhǔn)聯(lián)合治療的基礎(chǔ)。
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Dabrafenib和trametinib阻斷由V600E BRAF突變激活的MAPK通路中不同的生長(zhǎng)促進(jìn)信號(hào)。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制劑。
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黑色素瘤結(jié)果導(dǎo)致肺癌試驗(yàn)
在2014年，F(xiàn)DA 基于研究顯示與單獨(dú)使用達(dá)布拉非尼相比改善了生存率的研究，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這些藥物與BRAF V600突變陽(yáng)性黑素瘤患者的聯(lián)合。研究由葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）贊助，后者是兩種藥物的制造商。（這些藥物現(xiàn)在由諾華公司所有。）
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黑色素瘤的結(jié)果促使約翰遜博士及其同事開(kāi)發(fā)了單獨(dú)評(píng)價(jià)達(dá)布他濱的試驗(yàn)，并與塔米他尼聯(lián)合應(yīng)用于BRAF V600E突變陽(yáng)性肺癌患者。
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在單獨(dú)使用的達(dá)布拉非尼試驗(yàn)中，其中78例患者的總體反應(yīng)率為33％。中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位總生存期為12.7個(gè)月。 ????
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該聯(lián)合治療試驗(yàn)包括59個(gè)例。在本研究中，總體反應(yīng)率為63％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.7個(gè)月。中位生存期尚未達(dá)到，但82％的患者在6個(gè)月時(shí)仍然存活。
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接受聯(lián)合治療的患者報(bào)告的副作用與以前在黑色素瘤患者中發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。較常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)燒，疲勞，惡心，嘔吐和腹瀉。
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發(fā)生在接受聯(lián)合治療的患者中發(fā)生的嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)包括血液中鈉含量低于正常量，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，貧血和高血糖。由于這種反應(yīng)，試驗(yàn)中18％的患者停止了達(dá)布他濱，19％的患者停用了曲美替尼。
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罕見(jiàn)的肺癌亞型
為了招募59名參與者的聯(lián)合試驗(yàn)，研究人員篩選了約6000名肺癌患者。這代表“是underlies在完成這樣一個(gè)審判的困難主要成就，指出：”一個(gè)的作者社論伴隨研究。
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澳大利亞墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Gareth Rivalland博士和醫(yī)學(xué)博士保羅·米切爾（Paul Mitchell）寫道：“罕見(jiàn)的肺癌亞型的診斷和治療需要組織收集和綜合分子診斷的協(xié)調(diào)一致的方法。
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約翰遜指出，引入可以同時(shí)評(píng)估多種生物標(biāo)志物的基因測(cè)試使得鑒定可能成為某些治療候選人的罕見(jiàn)亞型癌癥患者更可靠數(shù)據(jù)并具有成本效益。
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他說(shuō)：“這項(xiàng)工作是精密醫(yī)學(xué)的一個(gè)例子，我們相信這個(gè)故事將在未來(lái)的歲月里繼續(xù)發(fā)展?！?通過(guò)表征患者腫瘤中的遺傳變化，醫(yī)生可以選擇一種針對(duì)這些變化的治療（如果存在）。
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約翰遜博士提出的挑戰(zhàn)是：“確定對(duì)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞至關(guān)重要的遺傳變化，然后開(kāi)發(fā)有效針對(duì)這些變化的治療方法?！?br />

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