晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的隨機(jī)III期研究結(jié)果顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑 彭博羅珠單抗延長了疾病惡化之前患者生活的時(shí)間（無進(jìn)展生存期），與化療。免疫治療方法方法也延長了整體生存期。
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根據(jù)這些試驗(yàn)結(jié)果，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了pembrolizumab治療轉(zhuǎn)移性NSCLC，PD-L1蛋白存在于至少一半的腫瘤細(xì)胞上，如FDA批準(zhǔn)的稱為PD-L1 IHC 22C3的測(cè)試pharmDx測(cè)定。腫瘤細(xì)胞上的PD-L1與稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞上的PD-1蛋白結(jié)合，抑制對(duì)癌癥的免疫應(yīng)答。Pembrolizumab阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，允許T細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。


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來自丹麥哥本哈根的2016年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議報(bào)告了被稱為KEYNOTE-024 的試驗(yàn)結(jié)果，并在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上同時(shí)刊登。
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德國龍脊研究中心的Martin Reck博士和他的同事及其同事隨機(jī)分配了305位先前未經(jīng)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者和至少一半的腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1的患者，每3周200mg彭博瑞珠單抗或鉑類化療。
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接受彭博瑞珠單抗的患者中位無進(jìn)展生存期比接受化療的患者更長，10.3個(gè)月至6.0個(gè)月。6個(gè)月時(shí)，彭博拉珠單抗組的80.2％仍然存活，化療組為72.4％。
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彭博拉珠單抗組（73.4％）與化療組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（90.0％）。彭博拉單抗（26.6％）與化療相比，嚴(yán)重不良事件（3?5年級(jí)）也較不頻繁（53.3％）。然而，免疫介導(dǎo)的不良事件對(duì)潘博瑞珠單抗（29.2％）比化療更為常見（4.7％）。在兩種或更多種患者中報(bào)道的僅次于3級(jí)或4級(jí)的免疫介導(dǎo)事件發(fā)生在彭培拉明組：嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（3.9％）和肺部炎癥 （2.6％）和結(jié)腸（1.3％）。沒有免疫介導(dǎo)的死亡。
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NCI 癌癥治療和診斷部的 Shakun Malik博士說：“試驗(yàn)結(jié)果令人信服。然而，她指出，另一個(gè)III期臨床試驗(yàn)退出免責(zé)聲明（稱為CheckMate 026）的結(jié)果將nivolumab（納武單抗?）與基于鉑的雙重化療的效果作為晚期NSCLC和PD- L1陽性腫瘤（定義為存在于1％或更多的腫瘤細(xì)胞中）是令人驚訝的令人失望的。她解釋說，這項(xiàng)研究未能達(dá)到其主要終點(diǎn)：改善無進(jìn)展生存期。
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Malik博士補(bǔ)充說，聯(lián)合免疫治療方法方法是另一個(gè)看起來很有希望的選擇。第III期CheckMate 227試驗(yàn)是在一線設(shè)置中比較nivolumab + ipilimumab（Yervoy?）與標(biāo)準(zhǔn)化療，藥物組合在早期階段試驗(yàn)中稱為CheckMate 012 后顯示出希望。 “該試驗(yàn)中將伊曲單抗加入尼莫單抗導(dǎo)致無進(jìn)展生存期顯著升高，1年總體生存率更高，“Malik博士說。
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Dana-Farber癌癥研究所的Bruce E. Johnson醫(yī)學(xué)博士在NEJM的一篇隨后的社論中指出，早期的研究表明，接受了檢查點(diǎn)抑制劑彭博羅珠單抗或奈非莫單抗的患者比那些接受化療治療的患者有生存優(yōu)勢(shì)?！霸谠缙谘芯坑欣谂聿┤鹬閱慰沟幕颊咧?，患者需要在至少1％的腫瘤細(xì)胞上具有PD-L1表達(dá)，而在有利于尼莫單抗的研究中，患者不是基于PD-L1表達(dá)來選擇的，”他寫道。
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馬立克醫(yī)生現(xiàn)在面臨臨床醫(yī)生面臨的一個(gè)關(guān)鍵問題是確定PD-L1作為預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的臨界點(diǎn)。早期試驗(yàn)已經(jīng)表明，蛋白質(zhì)在至少50％的腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)似乎是一個(gè)合理的切斷點(diǎn)，因?yàn)樵谠缙谠囼?yàn)中具有較低比例的表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞的患者顯示出反應(yīng)率顯著低于在50％以上的細(xì)胞中表達(dá)PD-L1。但PD-L1表達(dá)的不同測(cè)試目前可用或正在開發(fā)中，研究人員尚未確定權(quán)威測(cè)試和截止水平，以確定誰較有可能作出反應(yīng)。
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研究人員還在討論如何治療腫瘤具有突變的患者，如EGFR基因中的那些，使其成為靶向治療的候選者，但也表達(dá)PD-L1。馬立克醫(yī)生說，這個(gè)問題是否應(yīng)該接受靶向治療以及檢查點(diǎn)抑制劑或兩種藥物之一治療。

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