轉移性黑色素瘤是嚴重和危及生命的一種皮膚癌類型,具有非常低的生存率,5年生存率僅為20%。當皮膚細胞的DNA受到損傷而沒有得到及時修復時,會引發(fā)一系列突變。一些突變可能導致皮膚細胞異常繁殖并形成惡性腫瘤,比如黑色素瘤。在轉移性黑色素瘤中,較常見的基因突變是BRAF突變。全世界每年診斷出約200,000例黑色素瘤新病例,其中約一半攜帶BRAF突變,這是轉移性黑色素瘤的關鍵治療靶點。

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Braftovi和Mektovi分別是BRAF激酶和MEK激酶的口服小分子抑制劑。兩種藥物均靶向MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關鍵酶。該通路中不適當?shù)牡鞍踪|激活已被證明在許多癌癥類型中發(fā)生,包括黑色素瘤,結
直腸癌,非小細胞
肺癌等。Braftovi不適用于治療野生型BRAF的黑色素瘤患者。
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COLUMBUS試驗(NCT01909453)是一項兩部分、全球、隨機、開放標簽的3期試驗,旨在評估Braftovi和Mektovi組合治療方法,與其他BRAF抑制劑或Braftovi單藥治療方法相比,治療攜帶BRAFV600突變的晚期局部,不可切除或轉移性黑色素瘤的有效性和不受威脅性。本次報道的是對其次要終點總生存期(OS)的分析。組合治療方法的中位OS為33.6個月(24.4-39.2個月),而其他BRAF抑制劑單藥治療方法為16.9個月(14.0-24.5個月)。此外,組合治療方法的2年總生存率為58%。試驗的主要終點是此前報道過的中位無進展生存期(mPFS)。組合治療方法的mPFS翻倍(14.9個月比7.3個月,HR = 0.54,95%CI 0.41-0.71,p <0.0001)。
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哈佛大學醫(yī)學院醫(yī)學教授,麻省總醫(yī)院癌癥中心Termeer靶向治療中心主任Keith T. Flaherty博士說:“《The Lancet Oncology》發(fā)表的COLUMBUS試驗前沿研究結果,凸現(xiàn)了Braftovi和Mektovi組合治療方法為攜帶BRAF突變的黑色素瘤患者所帶來的治療價值?;谠囼炗^察到的有效性和耐受性,對患有這種危及生命的黑色素瘤患者來說,這種靶向性組合治療方法是一種重要的新治療選擇。”
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