提起HER2陽性受體靶向藥物，大家較熟悉的還是曲妥珠單抗(赫賽汀)，已經(jīng)在國內(nèi)上市多年，并且進(jìn)入中國醫(yī)保范圍。應(yīng)用赫賽汀輔助治療一年，能夠有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是HER2過渡表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的“救命藥”。而另一款重磅靶向藥帕妥珠單抗在2012年6月于美國上市，目前已經(jīng)成為HER2陽性的乳腺癌患者全療程的用藥選擇。

       Swain SM、Baselga J等研究學(xué)者實(shí)施的研究表明，帕妥珠單抗聯(lián)合赫賽汀聯(lián)合化療，相比于赫賽汀聯(lián)合化療，可使得晚期患者中位總生存期延長15.7個(gè)月。對(duì)于晚期乳腺癌患者來說，一個(gè)藥物的加入，就能讓總生存期平均延長1年多，堪稱“奇跡”。全球APHINITY研究證實(shí)，帕妥珠單抗聯(lián)合赫賽汀和化療用于HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療時(shí)，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%，且對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者獲益更大。

2.馬來酸來那替尼(Neratinib)：聯(lián)合赫賽汀效果更好

       據(jù)美國醫(yī)療信息網(wǎng)站Medscape調(diào)查，88%的醫(yī)生都表示會(huì)為HER2陽性乳腺癌患者介紹使用來那替尼。作為一款口服有效的、不可逆的泛人表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，來那替尼主要應(yīng)用于經(jīng)曲妥珠單抗(赫賽汀)治療后的輔助治療藥物。

       盡管曲妥珠單抗對(duì)于HER2陽性晚期乳腺癌患者來說效果較好，但是患者較終都避免不了耐藥，而來那替尼可以應(yīng)用于對(duì)曲妥珠單抗敏感或耐藥的乳腺癌患者，選擇曲妥珠單抗和來那替尼聯(lián)合用藥可能會(huì)比單藥治療更有效，客觀緩解率(ORR)可達(dá)27%。值得注意的是，服用來那替尼主要的不良反應(yīng)為腹瀉，建議患者在進(jìn)行來那替尼治療前56天開始給與洛哌丁胺治療，以預(yù)防和緩解腹瀉。

3.T-DM1 (Kadcyla)：更強(qiáng)的腫瘤抑制和更好的耐藥控制

       大多數(shù)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者較終會(huì)發(fā)展為耐藥性，但TDM-1也許可以幫助耐藥的患者。T-DM1是一種由曲妥珠單抗和微管抑制劑美坦辛DM1偶聯(lián)一起的的藥物，它使得曲妥珠單抗和美坦辛DM1都靶向作用于HER2過表達(dá)細(xì)胞，可以增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用，減少不良反應(yīng)，從而克服耐藥機(jī)制。

       來自加州大學(xué)的研究學(xué)者 Hurvitz SA稱，針對(duì)HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，對(duì)比使用曲妥珠單抗+紫杉醇的一線治療和T-DM1一線治療，TDM1能使患者獲得更長的無進(jìn)展生存期(4.9個(gè)月)，且具有更好的不受威脅性。

4.琥珀酸瑞博西尼(Kisqali)：疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%

       2018年CSCO大會(huì)上，天津腫瘤醫(yī)院的張瑾教授為大家講解了我國 CDK4/6抑制劑愛博新。CDK4/6抑制劑作為一種細(xì)胞周期分子藥物，直接作用于癌細(xì)胞分化增殖期間，及時(shí)為腫瘤生長踩下撒車。

       但國外還有一款CDK4/6抑制劑已于2017年被被美國FDA批準(zhǔn)用于與芳香酶抑制劑聯(lián)合治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。它就是琥珀酸瑞博西尼，一款口服有效的CDK4/6抑制劑。

       國際臨床研究MONALEESA-2，將668名ER/PR陽性、HER2陰性的晚期絕經(jīng)后乳腺癌患者按1：1比例隨機(jī)分為安慰劑組(來曲唑+安慰劑)和治療組(來曲唑+瑞博西尼)，分析結(jié)果顯示，治療組的患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%，而且在隨后的11個(gè)月的隨訪中，瑞博西尼治療組患者的無進(jìn)展生存期為25.3個(gè)月，而安慰劑組僅為16個(gè)月。3個(gè)月的無進(jìn)展生存期，相對(duì)于安慰劑的16個(gè)月，整整延長了將近10個(gè)月，讓廣大的激素受體陽性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均從中獲益，如此完美的數(shù)據(jù)值得我們期待!

5.?，斘髂?Abemaciclib)：晚期治療失敗的患者的新選擇

       不得不說，CDK4/6家族的藥物猶如雨后春筍般蓬勃而出，這不，同樣是CDK4/6抑制劑的?，斘髂嵋呀?jīng)在2017年9月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，獲批與芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后激素受體(HR)陽性HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

       一項(xiàng)納入了225名晚期難治性、至少對(duì)2種治療方案失敗的癌癥患者的大型實(shí)驗(yàn)中，其中入組了47名乳腺癌患者接受玻馬西尼治療，其效果對(duì)比為23%，疾病控制力為70%，而激素受體陽性的患者效果對(duì)比更高，較高可達(dá)到36%;激素受體陽性、HER2陰性的患者的臨床獲益率達(dá)到64%;起效的患者，平均維持時(shí)間為13.4個(gè)月。這意味著，晚期的乳腺癌患者，特別是其他方案失敗的患者，使用?，斘髂峥啥嗷钜荒甓?

       這五種熱門的乳腺癌靶向藥已成功在美國上市，但距離中國上市仍需要一段時(shí)間。所以很多人選擇去美國治療乳腺癌。厚樸方舟作為患者與前沿醫(yī)療資源的重要橋梁，可以為患者提供“好、快、省”的權(quán)威醫(yī)療服務(wù)，提高乳腺癌患者的預(yù)后效果。希望去美國治療乳腺癌的患者可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。