對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的HER2擴(kuò)增或過表達(dá)的晚期結(jié)直腸癌患者，靶向HER2的治療可延長(zhǎng)患者的生存期。1月19日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)其HER2抑制劑Tukysa(tucatinib)，與HER2單克隆抗體Trastuzumab聯(lián)用，治療接受化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的RAS野生型、HER2陽(yáng)性無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這是FDA批準(zhǔn)的初款針對(duì)HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的方案。

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

　　Tucatinib是一種靶向HER2的口服酪氨酸激酶抑制劑。臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，Tucatinib可以抑制HER2與HER3磷酸化，進(jìn)而抑制下游的MAPK與AKT信號(hào)通路，且抑制帶有HER2表達(dá)的腫瘤生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Tucatinib與抗HER2抗體Trastuzumab聯(lián)合使用，相較各自的單藥治療，具有更好的抗腫瘤活性。

　　此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵2期MOUNTAINEER 試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率達(dá)到38%，35%的患者部分緩解，3.6%的患者完全緩解[1]。此前ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì))世界胃腸道腫瘤大會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.2個(gè)月，中位總生存期為24.1個(gè)月[2]。

　　2022年，研究人員還開展了MOUNTAINEER-03全球臨床3期隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估Tukysa(tucatinib)聯(lián)合Trastuzumab的雙靶向治療作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線方案的效果。

一、HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的靶向治療

　　近年來(lái)，針對(duì)HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新方案正在逐漸增多，除了已獲得FDA批準(zhǔn)的Tukysa(tucatinib)聯(lián)合Trastuzumab的雙靶向治療外，Enhertu、Zanidatamab等HER2抑制劑也在結(jié)直腸癌領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出效果。

　　1、Enhertu：2022年開展的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)(ASCO GI)上，研究人員公布了Enhertu治療HER2陽(yáng)性不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果。研究結(jié)果顯示，Enhertu治療的緩解率為45.3%，疾病控制率為83%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，中位總生存期為15.5個(gè)月[3]。

　　2、Zanidatamab：2022年12月發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《The Lancet Oncology》中的研究發(fā)現(xiàn)，HER2雙特異性抗體Zanidatamab在臨床治療中具有良好的耐受性，且治療HER2過表達(dá)或過度擴(kuò)增的晚期腫瘤(以膽管癌和結(jié)直腸癌為主)患者效果顯著。具體數(shù)據(jù)為，Zanidatamab治療結(jié)直腸癌的客觀緩解率達(dá)到38%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為5.6個(gè)月[4]。

　　總而言之，靶向治療的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌患者帶來(lái)了更多選擇。未來(lái)，研究人員將會(huì)繼續(xù)探索結(jié)直腸癌的靶向藥物，將會(huì)有更多的患者受益。

　　除了美國(guó)有更多新藥物使結(jié)直腸癌患者受益外，目前，日本以結(jié)直腸癌5年生存率76.8%,10年生存率69.7%的超高數(shù)據(jù)領(lǐng).先世界(中國(guó)5年生存率為56.9%)，成為結(jié)直腸癌患者的優(yōu)選。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外服務(wù)機(jī)構(gòu)，已為無(wú)數(shù)結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診以及一站式出國(guó)看病服務(wù)，顯著提高了結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。如希望了解更多結(jié)直腸癌治療方案，或有意向前往美國(guó)或日本就醫(yī)的，歡迎撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1]Seagen Announces FDA Accelerated Approval of TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab for People with Previously Treated RAS Wild-Type, HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer | Business Wire

[2] Seagen - Seagen Announces TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab Granted Priority Review by FDA for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

[3] Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results from a phase 2, multicenter, open-label study (DESTINY-CRC01). | Journal of Clinical Oncology

[4]Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E, Oh DY, Hanna DL, Kang YK, Elimova E, Chaves J, Goodwin R, Lee J, Nabell L, Rha SY, Mayordomo J, El-Khoueiry A, Pant S, Raghav K, Kim JW, Patnaik A, Gray T, Davies R, Ozog MA, Woolery J, Lee KW. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1558-1570. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00621-0. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36400106.

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