【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-11-21 作者：厚樸方舟
? ?癌癥之所以難治，是因?yàn)槟[瘤組織建立起來(lái)的防御機(jī)制會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的剿殺，幫助癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生耐藥性，讓諸多治療方法失效。即使大多數(shù)癌細(xì)胞被殺死，腫瘤微環(huán)境中的成纖維細(xì)胞也可以保護(hù)殘留的癌細(xì)胞并幫助他們恢復(fù)和繁殖。讓癌癥總能夠死灰復(fù)燃，繼續(xù)猖獗。盡管科學(xué)家們不斷研發(fā)出各種抗癌治療方法，但癌細(xì)胞卻總會(huì)魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
?getty 癌細(xì)胞的計(jì)算機(jī)圖解，顯示腫瘤血管的形成，為癌細(xì)胞提供氧和營(yíng)養(yǎng)。
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但這一次，科學(xué)家們研發(fā)了一種新的病毒治療方法，對(duì)癌癥發(fā)起了新一輪沖擊！
? 11月18日，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下的權(quán)威癌癥期刊《Cancer Research》在線發(fā)表的新研究引起廣泛關(guān)注，由英國(guó)牛津大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)將一種溶瘤病毒改造成功，能擊破保護(hù)癌細(xì)胞的護(hù)盾--靶向成纖維細(xì)胞，這也讓我們看到了新型癌癥治療方法面世的希望。
? ?腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞
? ?人類的腫瘤里，并不全都是癌細(xì)胞。如果細(xì)瞧的話，你還會(huì)發(fā)現(xiàn)不少成纖維細(xì)胞，以及免疫細(xì)胞。它們共同影響了腫瘤的微環(huán)境。不少研究癌癥的科學(xué)家們相信，微環(huán)境是治療癌癥的關(guān)鍵。
? ?比如腫瘤的周邊存在的“癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞”，它們能創(chuàng)造出一個(gè)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為癌癥的防御網(wǎng)。即使大部分癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)治療被殺死，但仍然會(huì)有少數(shù)癌細(xì)胞在保護(hù)之下得以幸免，死灰復(fù)燃。因此想要清除癌癥，除了殺死癌細(xì)胞之外，還必須完全攻破這層防護(hù)網(wǎng)。
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人結(jié)腸直腸腺癌，顯示癌細(xì)胞（藍(lán)色）周圍的成纖維細(xì)胞（褐色），保護(hù)它們免受免疫系統(tǒng)的侵害。
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但是，不只在腫瘤中，成纖維細(xì)胞也是體內(nèi)的關(guān)鍵細(xì)胞類型之一，它可以建立結(jié)締組織，如膠原蛋白，修復(fù)傷口和維持身體細(xì)胞外的環(huán)境。
? ?如果對(duì)他們的無(wú)針對(duì)性攻擊可能會(huì)破壞我們自身正常的組織功能，造成嚴(yán)重的副作用，因此如何靶向癌癥成纖維細(xì)胞是醫(yī)學(xué)界迫切需要解決的問(wèn)題。
??新一代病毒治療方法--enadenotucirev橫空出世
? 科學(xué)家研究利用病毒對(duì)抗癌癥的歷史已有數(shù)十年，終于找到了一種方法。該研究使用了一種名為enadenotucirev的病毒，該病毒的開(kāi)發(fā)僅針對(duì)實(shí)體瘤的癌細(xì)胞并對(duì)健康的細(xì)胞沒(méi)有傷害。
? 牛津大學(xué)的研究人員說(shuō)，這是他們靠前次能夠靶向成纖維細(xì)胞，這些細(xì)胞被“欺騙”到攻擊腫瘤而不會(huì)在健康組織中引起毒性反應(yīng)。這種雙管齊下的攻擊可以讓醫(yī)生直接靶向腫瘤并揭開(kāi)癌細(xì)胞的偽裝，這會(huì)使免疫系統(tǒng)“開(kāi)始”識(shí)別并攻擊致命的入侵者。
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▲癌細(xì)胞（黑色）的周圍有大量成纖維細(xì)胞（紅色）。它們起到了保護(hù)作用
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當(dāng)然，這個(gè)研究的意義不僅僅是可以殺死成纖維細(xì)胞這么簡(jiǎn)單。之前，任何殺死成纖維細(xì)胞的治療方法都可能殺死全身的成纖維細(xì)胞（例如骨髓和皮膚），從而引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。
? ?而這款經(jīng)過(guò)改造的新型病毒，可以使被感染的癌細(xì)胞產(chǎn)生一種稱為雙特異性T細(xì)胞接頭bispecific T-cell engager（之后簡(jiǎn)稱BiTE）的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)可以同時(shí)癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞結(jié)合，并且把與他們黏在一起，之后激活腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞去攻擊成纖維細(xì)胞。
? ?簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這種治療方法的攻擊分為了兩步：
? Step1
? 改造病毒，讓受感染的癌細(xì)胞能表達(dá)這種BiTE接頭，在溶瘤病毒的作用下，癌細(xì)胞（黑色）開(kāi)始死亡（綠色熒光），而成纖維細(xì)胞（紅色）暫時(shí)不受溶瘤病毒的直接影響。
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? ? Step2
? ? 在溶瘤病毒的作用下，許多癌細(xì)胞會(huì)被感染。而隨著受感染癌細(xì)胞的裂解，它們體內(nèi)的BiTE也會(huì)釋放出來(lái)，讓免疫T細(xì)胞靠近，并殺死腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞。
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? ▲隨著癌細(xì)胞開(kāi)始裂解，BiTE會(huì)得到釋放，讓T細(xì)胞攻擊成纖維細(xì)胞（紅色），殺死后者（綠色熒光）
? 換句話說(shuō)，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細(xì)胞，還能順便破壞它們的保護(hù)傘，讓殘余癌細(xì)胞無(wú)所遁形，可謂是斬草又除根！
? 更關(guān)鍵的是，這種方法一舉突破了“毒副作用大”這一局限。科學(xué)家們成功地在志愿患者身上的新鮮癌癥樣本中測(cè)試了這種治療方法的效果，同時(shí)還在健康的人類骨髓樣本中進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)它不會(huì)引起毒性反應(yīng)或異常T細(xì)胞激活。研究人員表示，如果進(jìn)一步的不受威脅試驗(yàn)成功，較早明年可以在人類中進(jìn)行試驗(yàn)。
? MRC的分子和細(xì)胞醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Nathan Richardson博士說(shuō)：“免疫治療方法方法正在成為治療癌癥的一種令人興奮的新方法。這種創(chuàng)新的病毒傳遞系統(tǒng)針對(duì)癌癥和周圍的保護(hù)組織，可以改善患者的治效果果。癌癥對(duì)目前的治療有抵抗力。我們要確認(rèn)對(duì)患者免疫系統(tǒng)的激活，不會(huì)帶來(lái)意外的后果。
? 英國(guó)癌癥研究中心免疫治療方法方法專家米歇爾·洛克利博士說(shuō)：“利用人體自身免疫系統(tǒng)的力量來(lái)治療癌癥是一個(gè)不斷發(fā)展的研究領(lǐng)域。這項(xiàng)研究在人類腫瘤樣本中是令人鼓舞的，但可能很復(fù)雜 - 其中一項(xiàng)免疫治療方法方法的大挑戰(zhàn)是預(yù)測(cè)它們與患者免疫系統(tǒng)的合作程度，并了解副作用可能是什么。下一階段將使用臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試這是否是一種不受威脅有效的治療方法。
? 正如專家們所言，這項(xiàng)研究目前還沒(méi)有在人體中得到驗(yàn)證。但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無(wú)限希望。隨著科研技能的不斷創(chuàng)新，溶瘤病毒能否繼續(xù)為我們帶來(lái)更多突破與驚喜，讓我們拭目以待！
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