由于美國(guó)醫(yī)療技術(shù)先進(jìn)，可供患者選擇的新藥更多，越來(lái)越多的患者為尋求更好的醫(yī)療而選擇去美國(guó)治療癌癥等重疾。近日，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)發(fā)布了2023年抗癌進(jìn)展報(bào)告(AACR Cancer Progress Report 2023)，報(bào)告指出，從2022年8月1日到2023年7月31日，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)14款靶向治療，9款免疫治療及2款光學(xué)成像劑。

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　　其中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的14款靶向治療，涵蓋范圍包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膽管癌等多種癌癥治療領(lǐng)域。

　　▲2022年8月-2023年7月FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新抗癌方案，圖源：參考來(lái)源[1]

一、第二款用于肺癌的KRAS靶向藥Krazati

　　2022年12月，美國(guó)FDA宣布加速批準(zhǔn)KRAS G12C抑制劑Krazati(Adagrasib)上市，用于治療先前至少接受過(guò)一種全身性治療的、攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Krazati成為第二款用于肺癌的KRAS靶向藥。

　　2022 ASCO年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，Adagrasib單藥或作為聯(lián)合治療用于KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率(ORR)為42.9%，疾病控制率(DCR)為79.5%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為8.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6.5個(gè)月，中位總生存期(OS)為12.6個(gè)月。

二、率先獲批用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物Enhertu

　　2022年8月，美國(guó)FDA宣布抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(DS-8201，T-DXd)擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療此前接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的，攜帶激活性HER2突變的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者[4]。Enhertu成為率先獲批用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物。

　　DESTINY-Lung02研究結(jié)果顯示，Enhertu治療HER2陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的緩解率(ORR)為58%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為8.7個(gè)月。

三、新一款不限癌癥的靶向藥物Retevmo

　　2022年9月，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)Retevmo(selpercatinib)擴(kuò)展適應(yīng)癥，不限癌種治療攜帶RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，包括肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤。

　　關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)LIBRETTO-001納入了41名RET基因融合的實(shí)體瘤患者，包括胰腺癌、結(jié)直腸癌、唾液腺癌等多種癌癥類(lèi)型，在所有入組的患者中，90%的患者先前已經(jīng)接受過(guò)全身治療。

　　研究結(jié)果顯示，Retevmo治療RET基因融合的實(shí)體瘤患者總緩解率為44%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為24.5個(gè)月，67%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。且不同癌癥類(lèi)型的患者緩解率不同，胰腺癌患者的緩解率為55%，結(jié)直腸癌為20%，唾液腺癌為44%。

四、難治性卵巢癌靶向藥物Elahere

　　美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其靶向葉酸受體α(FRα)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine)上市，作為單藥治療，治療FRα高表達(dá)、對(duì)含鉑治療耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。

　　此次Elahere的獲批是基于關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)SORAYA的結(jié)果，該研究納入了106例腫瘤表達(dá)高水平FRα的含鉑藥物耐藥卵巢癌患者，其中51%的患者曾接受3線治療，48%的患者曾接受1-2線治療，48%的患者曾接受PARP抑制劑治療。

　　研究結(jié)果顯示，無(wú)論既往治療的情況如何，Elahere對(duì)鉑耐藥卵巢癌患者均顯現(xiàn)出突出的作用。具體數(shù)據(jù)為，Elahere治療的客觀緩解率為31.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 為6.9個(gè)月。在今年ASCO年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，Elahere治療的中位總生存期為13.8個(gè)月[7]。

五、率先獲批的ESR1靶向藥Orserdu

　　2023年1月，1月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Orserdu(Elacestrant)用于治療患有雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女或成年男子，這些患者在接受過(guò)至少一線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。Orserdu成為率先獲批針對(duì)帶有ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療[8]。

　　本次Orserdu獲批是基于3期EMERALD試驗(yàn)的研究結(jié)果，研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)相比，Elacestrant使攜帶ESR1突變的乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存率顯著提升，具體數(shù)據(jù)為：

　　在ESR1突變的患者中，Elacestrant治療的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為40.8%(對(duì)照組為19.1%)，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為26.8%(對(duì)照組為8.2%);中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.6個(gè)月(對(duì)照組為1.9個(gè)月)。

六、膽管癌的FGFR靶向藥物L(fēng)ytgobi

　　2022年10月，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)Lytgobi(futibatinib)上市，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌經(jīng)治成人患者。

　　Futibatinib通過(guò)與FGFR1-4的ATP結(jié)合“口袋”不可逆地共價(jià)結(jié)合，抑制FGFR介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而降低攜帶FGFR1-4變異的腫瘤細(xì)胞的增殖。此次批準(zhǔn)主要是基于2期FOENIX-CCA2研究結(jié)果。

　　2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中公布的研究結(jié)果顯示，F(xiàn)utibatinib治療的緩解率為41.7%，疾病控制率(DCR)為82.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.5個(gè)月，74%患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.9個(gè)月，1年無(wú)進(jìn)展生存率為35.4%;中位總生存期(OS)為20.0個(gè)月，1年生存率為73.1%[10]。

七、用于兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的Tafinlar+Mekinist雙靶向治療獲批

　　2023年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)BRAF抑制劑Tafinlar(dabrafenib，達(dá)拉非尼)+MEK抑制劑Mekinist(trametinib，曲美替尼)的組合治療，用于治療1歲及以上需要全身治療的BRAF V600E突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG)兒童患者;FDA還批準(zhǔn)了Tafinlar和Mekinist的液體制劑。

　　這標(biāo)志著B(niǎo)RAF/MEK 抑制劑率先在小至一歲患者中應(yīng)用，也使得Tafinlar+Mekinist成為率先獲批用于治療BRAF V600E LGG兒童患者的聯(lián)合靶向治療[11]。

　　FDA 批準(zhǔn) Tafinlar + Mekinist 是基于 II/III 期 TADPOLE 試驗(yàn) (NCT02684058) 的結(jié)果。研究顯示，Tafinlar/Mekinist與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，顯著提高了攜帶BRAF V600變異的兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤(LGG)患者的總緩解率，并降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，有望為低級(jí)別膠質(zhì)瘤患兒提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

　　具體數(shù)據(jù)為：Tafinlar/Mekinist治療低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的總緩解率為47%，而對(duì)照組僅為11%;Tafinlar/Mekinist組的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為20.1個(gè)月，而對(duì)照組僅為7.4個(gè)月，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期近三倍;采用Tafinlar/Mekinist治療的患者腫瘤縮小或疾病穩(wěn)定的概率為86%，而對(duì)照組僅為46%，近乎成倍增長(zhǎng)。

八、針對(duì)HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者的雙靶向治療獲批

　　2023年1月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)其HER2抑制劑Tukysa(tucatinib)，與HER2單克隆抗體Trastuzumab聯(lián)用，治療接受化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的RAS野生型、HER2陽(yáng)性無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這是FDA率先批準(zhǔn)針對(duì)HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的治療。

　　此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵2期MOUNTAINEER 試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率達(dá)到38%，35%的患者部分緩解，3.6%的患者完全緩解[14]。此前ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì))世界胃腸道腫瘤大會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.2個(gè)月，中位總生存期為24.1個(gè)月[13]。

九、針對(duì)IDH1突變急性髓性白血病的新藥獲批

　　2022年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Rezlidhia(olutasidenib)膠囊用于患有敏感性IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓性白血病(AML)成人患者。

　　Rezlidhia是一種口服的小分子突變IDH1抑制劑，旨在結(jié)合并抑制突變的IDH1，以降低2-羥基戊二酸酯水平并恢復(fù)骨髓細(xì)胞的正常細(xì)胞分化。該藥的獲批為通常臨床預(yù)后不佳的患者提供了一種新的口服治療選擇。

　　HEM-101(NCT0271957)研究結(jié)果顯示，接受Rezlidhia治療的患者完全緩解率(CR) +完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)的比例為35%，其中完全緩解率為32%;完全緩解率(CR) +完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)的中位總生存期為25.9個(gè)月 [14]。

十、創(chuàng)新靶向治療使白血病患者緩解持續(xù)時(shí)間增長(zhǎng)3倍

　　2023年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)FLT3抑制劑Vanflyta(quizartinib)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，以及作為鞏固化療后的維持性單藥治療，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)檢測(cè)方法證實(shí)帶有FLT3-ITD突變陽(yáng)性的新確診急性髓細(xì)胞白血病(AML)成人患者。Vanflyta成為率先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用急性髓細(xì)胞白血病患者三個(gè)治療階段——誘導(dǎo)、鞏固和維持治療——的FLT3抑制劑。

　　QuANTUM-First臨床3期試驗(yàn)結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)照相比，接受Vanflyta聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)和鞏固化療治療，然后繼續(xù)接受Vanflyta單藥治療的新確診的FLT3-ITD陽(yáng)性患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%。另外，雖然兩組的完全緩解率相似，但接受Vanflyta單藥治療的患者中位完全緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到38.6個(gè)月，對(duì)照組僅為12.4個(gè)月，延長(zhǎng)3倍以上。

十一、FGFR抑制劑獲批用于髓系或淋巴系腫瘤

　　2022年8月美國(guó)FDA批準(zhǔn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)抑制劑Pemazyre(pemigatinib)用于治療帶有 FGFR1 基因重組的復(fù)發(fā)或難治性髓系或淋巴系腫瘤(MLNs)成人患者。

　　這是Pemazyre獲批的第二項(xiàng)適應(yīng)癥，它成為率先獲批用于治療帶有 FGFR1 基因重組的MLN患者的精準(zhǔn)治療。

　　研究結(jié)果顯示，采用Pemazyre治療后完全緩解(CR)率為78%。

十二、套細(xì)胞淋巴瘤創(chuàng)新靶向藥物Jaypirca獲批

　　2023年1月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了Jaypirca(pirtobrutinib)，用于治療至少兩種系統(tǒng)治療(包括布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑伊布替尼，acalabrutinib或澤布替尼)后復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。

　　Jaypirca是FDA率先批準(zhǔn)的也是僅有的一種非共價(jià)(可逆)BTK抑制劑。

十三、Brukinsa獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

　　2023年1月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Zanubrutinib(Brukinsa，澤布替尼)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

　　研究結(jié)果顯示，對(duì)于初診的17p缺失慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者采用Brukinsa的緩解率為88%;對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者采用Brukinsa的緩解率為80%。

十四、創(chuàng)新PARP抑制劑降低前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)55%

　　2023年6月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)口服PARP抑制劑Talzenna(他拉唑帕利，talazoparib)聯(lián)合Xtandi(恩扎盧胺，enzalutamide)用于同源重組修復(fù)(HRR)基因變異的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的治療。

　　Talzenna是率先獲批與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療(恩扎盧胺)聯(lián)合用于HRR基因突變mCRPC成人患者的PARP抑制劑。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，組合治療可將HRR基因突變mCRPC患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低55%。

　　以上就是2022年8月1日至2023年7月31日的12個(gè)月內(nèi)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的14款靶向治療。由于篇幅有限，獲得FDA批準(zhǔn)的9款免疫治療及2款光學(xué)成像劑將于明日發(fā)布。

　　總而言之，這些創(chuàng)新方案的不斷進(jìn)展在為患者提供更多治療選擇的同時(shí)，也顯著提高了癌癥患者的生存率。

　　未來(lái)，研究人員將繼續(xù)瞄準(zhǔn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，克服難治性靶點(diǎn)，為更多癌癥患者帶來(lái)新的、更有效的治療方案，進(jìn)一步提高患者的生存率。相信在不久的將來(lái)，癌癥也將不再是令人“聞風(fēng)喪膽”的“惡魔”，新一代的治療技術(shù)將讓更多癌癥患者受益。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國(guó)、英國(guó)100多家權(quán)威癌癥治療中心有著深入的合作關(guān)系，可以為不幸罹患癌癥的患者預(yù)約世界知名專(zhuān)家就診，制定個(gè)體化治療方案，并為患者提供一站式出國(guó)看病及遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)，有需要的朋友可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Cancer in 2023 | AACR Cancer Progress Report 2023

[2]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI? (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation

[3]2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)

[4]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

[5]FDA Approves Lilly's Retevmo? (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

[6]ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE? (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer | Business Wire

[7]ImmunoGen Presents Additional Efficacy and Safety Analyses Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at ASCO | ImmunoGen, Inc.

[8]FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer | FDA

[9]FDA Approves Taiho's LYTGOBI? (futibatinib) Tablets for Previously Treated, Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma

[10]Taiho Oncology Announces Updated Efficacy and Safety Data for Futibatinib in Cholangiocarcinoma at 2022 ASCO Annual Meeting

[11]Novartis Tafinlar + Mekinist approved by FDA for pediatric

[12]Seagen Announces FDA Accelerated Approval of TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab for People with Previously Treated RAS Wild-Type, HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer | Business Wire

[13] Seagen - Seagen Announces TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab Granted Priority Review by FDA for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

[14]FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of Rezlidhia (olutasidenib) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible IDH1 mutation | FDA

[15]VANFLYTA? First FLT3 Inhibitor Approved in the U.S. Specifically for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive AML | Business Wire

[16]Incyte Announces FDA Approval of Pemazyre? (pemigatinib) as the First and Only Targeted Treatment for Myeloid/Lymphoid Neoplasms (MLNs) with FGFR1 Rearrangement | Incyte

[17]FDA grants accelerated approval to pirtobrutinib for relapsed or refractory mantle cell lymphoma | FDA

[18]FDA approves zanubrutinib for chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma | FDA

[19]Pfizer’s TALZENNA? in Combination with XTANDI? Receives U.S. FDA Approval | Pfizer

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