結(jié)核病仍然是所有傳染病中強大的殺手之一，疾病預(yù)防控制中心(CDC)說。結(jié)核病在2017年造成130萬人死亡，疾病預(yù)防控制中心和感染人數(shù)占全球人口的四分之一。耐藥結(jié)核病正在成為全球日益嚴重的威脅，大多數(shù)細菌對常用的抗結(jié)核藥物沒有反應(yīng)。

　　來自羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了對常用抗結(jié)核藥物具有抗藥性的結(jié)核菌的遺傳足跡。這可以幫助科學(xué)家開發(fā)藥物來對抗結(jié)核病的耐藥性。

　　醫(yī)學(xué)助理教授Hassan Safi博士與Rutgers醫(yī)學(xué)系傳染病教授兼主任David Alland博士及其他人一起研究這項研究。他們的研究標題為“ 結(jié)核分枝桿菌glpK的相變產(chǎn)生短暫的遺傳性藥物耐受性”發(fā)表在近期的“ 美國國家科學(xué)院院刊”(PNAS)上。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的結(jié)核分枝桿菌glpK基因存在某些可逆突變。該基因是細菌代謝途徑中的關(guān)鍵參與者之一。一旦出現(xiàn)突變，結(jié)核桿菌就會對一線抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐受性并變得難以殺死。

　　Alland博士在一份聲明中說：“通過發(fā)現(xiàn)這些突變體，我們已經(jīng)明確指出了一種易受遺傳影響的耐藥性原因。因此，我們現(xiàn)在有一個獨特的機會來開發(fā)和測試對耐藥生物有效的新治療方法，這可能導(dǎo)致對結(jié)核病更快速和有效的治療?！把芯咳藛T解釋說，在感染結(jié)核病時，這些耐藥性桿菌往往會積聚，治療開始后，它們會更快地繁殖。在大多數(shù)情況下，治療需要持續(xù)至少6個月，因為當它們暴露于較短輪的抗結(jié)核藥物時，這種耐受細菌的激活和增殖現(xiàn)象。

　　研究人員進一步指出，當藥物治療停止時，細菌表現(xiàn)出基因突變的逆轉(zhuǎn)。他們解釋說，這種細菌逆轉(zhuǎn)恢復(fù)正常使得研究人員很難發(fā)現(xiàn)藥物耐受性發(fā)展的原因。為了克服這種耐受性和抗藥性的出現(xiàn)，結(jié)核病治療通常是每月六次。在全球范圍內(nèi)，這種長期治療一直是完全治療結(jié)核病患者的主要障礙之一，直到他們沒有感染并且沒有傳播感染的風險。他們解釋說，在大多數(shù)情況下，治療需要至少持續(xù)6個月，因為當耐受性細菌暴露在較短的一輪抗結(jié)核藥物中時，會出現(xiàn)這種激活和增殖的現(xiàn)象。

　　研究人員解釋說，在治療開始時“藥物敏感”并不意味著在治療的中間或結(jié)束時藥物敏感。現(xiàn)在他們知道，隨著glpK基因的突變，變得耐藥是可能的。他們解釋說，這可能是一種可逆的能力，發(fā)展一個突變，從而耐藥，可能導(dǎo)致休眠的感染。結(jié)核桿菌能夠在體內(nèi)潛伏很長一段時間，可能長達數(shù)月至數(shù)年，因此可能會逃離人體的免疫系統(tǒng)。當Alland博士和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)抗藥性背后的秘密時，他們正在研究這種先休眠后激活的現(xiàn)象。

　　Alland博士說：“由于這項研究，我們現(xiàn)在能夠跟蹤和操縱基因突變，使其具有與耐藥結(jié)核病病癥相同的特征。如果我們要打敗這種疾病，我們需要找到藥物耐受性結(jié)核病的有效治療方法，我們現(xiàn)在需要這樣做?！弊髡邔懙?，“對變相結(jié)核分枝桿菌有效的藥物可能加速結(jié)核治療并提高病愈率?！?/p>

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