艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能。因此，人體易于感染各種疾病，并可發(fā)生惡性腫瘤，病死率較高。HIV在人體內(nèi)的潛伏期平均為8～9年，患艾滋病以前，可以沒有任何癥狀地生活和工作多年。

在一項新的研究中，格拉斯頓研究室和Xyphos生物科學企業(yè)的研究工作人員敘述了一種進攻艾滋病病毒感柒體細胞的新技能應用。這種新技能是CAR-T細胞免疫治療方法方法方法的一種新的改進版本。近些年，這類治治療方法因其在抗血癌層面的取得成功而出名。根據(jù)改善，它具備更大的涉及面和多功能化，這類被稱作可變換體細胞(convertibleCAR)的新技能應用在很多醫(yī)治行業(yè)，特別是在抵御艾滋病病毒層面顯示信息了極大的市場前景，由于它能夠用于降低在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒醫(yī)治(ART)期內(nèi)，艾滋病病毒攜帶者身體不斷存有的受感柒體細胞的庫存量。

ART可以抑制HIV感染，但不能從宿主中清除這種病毒。一些病毒藏匿在細胞內(nèi)部，形成了所謂的潛伏性HIV病毒庫。在這一藏身之處，一旦患者終斷醫(yī)治，病毒感染就會從頭開始致命性感柒，進而驅(qū)使患者堅持不懈每天抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥品的終生醫(yī)治方案。

這種潛伏性HIV病毒庫是病愈HIV/AIDS的主要障礙。攻擊這種病毒庫一直是Greene的長期目標。潛伏性HIV病毒庫越大，對它的控制就越困難，并且這種病毒在治療失敗后反彈的速度也就越快。

傳統(tǒng)式的卡氏細胞技能性包含細胞免疫的基因遺傳體現(xiàn)，稱之為細胞毒性細胞，以在他們的表層體現(xiàn)抗原的簡單化版本號。這類抗原容許細胞毒性T細胞靶向治療其靶細胞(如敗血癥細胞)并進攻和損壞他們。

殊不知，針對每一種新的病原體或腫瘤細胞，大家務必造成新的傳統(tǒng)式體細胞，并在其表面造成新的靶向治療抗原。這是耗時耗力的和成本昂貴的。

總的來說，convertibleCAR技能使得將細胞毒性T細胞與任意數(shù)量的抗體組合使用成為可能。這一特點針對抵御艾滋病病毒等病原菌至關(guān)重要，由于艾滋病病毒有數(shù)百種不一樣的變異。

這樣的應用是有前景的，但是還處于開發(fā)初期。格林說:“此項科學研究是定義認證試驗。在這一試驗中，人們證明材料了一種有發(fā)展前途的抗HIV病毒抗體(稱之為“普遍中和抗體”)能夠與可轉(zhuǎn)換抗體(convertibleCAR)融合，取得成功進攻埋伏的HIV病毒庫。

convertibleCAR技能是由Xyphos生物科學公司發(fā)明的。通過該項目產(chǎn)生的結(jié)果為這項技能提供了非凡的驗證，并提供了改變當今疾病治療方式的潛力。

一種用于攻擊可變形敵人的模塊化武器

早已證明材料，傳統(tǒng)式的CAR-T體細胞在誘發(fā)血夜癌證(如淋巴瘤和兒童白血病)的減輕層面十分取得成功。殊不知，做為抵抗艾滋病病毒感柒的醫(yī)治方式，傳統(tǒng)式的卡氏體細胞并不是十全十美。論文作者Eytan?Herzig說，“傳統(tǒng)的CAR-T細胞的一些缺點是它們經(jīng)過基因改造后靶向癌細胞表面上的單個分子，而且一旦被注射到患者體內(nèi)，無法對它們進行控制?！?br />
艾滋病病毒十分善于形變，毫無疑問，它能夠逃避一切方式的單一治治療方法。感染者攜帶著大量不同的HIV變體。攜帶單一抗原做為抗艾滋病病毒武器裝備的體細胞不容易獲得長期性取得成功。

Xyphos生物科學公司通過從細胞毒殺傷細胞中分離出靶向抗體克服了這些缺陷。該企業(yè)權(quán)威生物學家大衛(wèi)·喬治(David?W.?Martin)博士表述道:“人們早已對敞篷車體細胞開展了遺傳基因更新改造，使這種t體細胞可以在表面歷經(jīng)小量體現(xiàn)后體現(xiàn)人們蛋白激酶蛋白質(zhì)NKG2D?！边@種受到修飾的NKG2D受體當與它的搭檔結(jié)合時，可以將這些T細胞變成有效的殺手。它的愛人是一種稱為MIC-A的蛋白，由Xyphos?Bioscience?Company的生物學家量身定做和修飾，使其可以非特異融合可轉(zhuǎn)換體細胞表面修飾的NKG2D蛋白激酶。這些科學家隨后將它與靶向抗體的底部融合在一起，從而構(gòu)建出他們稱為MicAbody的產(chǎn)物。因而，這類靶向黑云母體密不可分且與眾不同地融合到可變換細胞上。

除此之外，改善的NKG2D-MicAbody組成提供了一種便捷的方法，在必須清除身體毀滅性的CAR-T細胞時提供“破壞力電源開關(guān)”，或是在這種細胞長期不主題活動后必須激話時提供“變壓電源開關(guān)”。

但是，這項技能是否能在血癌之外的領(lǐng)域發(fā)揮作用呢？

強大的組合

赫爾澤和格林一直在試驗室檢測稱之為普遍中和抗體的抗艾滋病毒抗體，以清除潛在性的艾滋病病毒庫。

但是單靠bNAb不足以殺死感染HIV的細胞。她們必須殺手1T細胞，而艾滋病病毒攜帶者的難題是殺手1T細胞早已耗光，或是埋伏的艾滋病病毒庫帶有對這種細胞有抵抗能力的病毒感染。

她們與Xyphos生物科學企業(yè)的生物學家協(xié)作，以bNAb為基本搭建MicAbody(稱為mic-bNAb)，并在各種各樣試驗室剖析中檢測了convertibleCAR體細胞和Mic-bNAb的協(xié)同應用。

在試驗室里，赫澤在感柒了多種多樣艾滋病病毒株的多種多樣CD4?T體細胞(艾滋病病毒的自然靶標)上檢測了這種組成。非常是，他應用了來自人們扁桃體的細胞中藥制劑；毫無疑問，扁桃體T細胞是艾滋病病毒攜帶者中埋伏的艾滋病病毒庫。他想確保convertibleCAR/Mic-bNAb組合使用能殺死代表潛伏性HIV病毒庫的T細胞類型。

結(jié)果是顯著的：convertibleCAR細胞與Mic-bNAb的組合使用特異性地殺死了受到感染的CD4?T細胞，但未殺死未感染的細胞。殊不知，他們僅在與Mic-bNAb協(xié)同應用時殺掉受感柒的體細胞，不論是獨立應用還是和非對于艾滋病病毒的MicAbody協(xié)同應用

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