一項新的研究發(fā)現(xiàn)，一些致命的皮膚癌可能起源于賦予頭發(fā)顏色的干細胞，它們起源于毛囊而不是皮膚層。

毛囊是位于皮膚層內(nèi)的復(fù)雜器官。該研究的作者說，正是在那里，未成熟的色素生成細胞發(fā)生了致癌的基因變化，并且在第二步中會暴露于正常的頭發(fā)生長信號下。

過去的疾病模型認為陽光(例如紫外線)是黑色素瘤的主要危險因素，但目前的工作認為，正常卵泡中總是存在誘因。

這項新研究發(fā)表在11月4日的《自然通訊》(Nature Communications)網(wǎng)絡(luò)版上。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細胞不同的是，新形成的癌化色素干細胞會向上遷移，并從卵泡中出來，在附近的皮膚表層形成黑色素瘤，然后進一步擴散。這項研究是在基因工程小鼠身上進行的，結(jié)果在人類組織樣本中得到了證實。

過去的疾病模型認為陽光(如紫外線輻射)是黑素瘤的主要危險因素，但目前的研究認為，觸發(fā)因素總是存在于正常的濾泡中。

這項新研究發(fā)表在11月4日的《自然通訊》(Nature Communications)網(wǎng)絡(luò)版上。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細胞不同的是，新形成的癌化色素干細胞會向上遷移，并從卵泡中出來，在附近的皮膚表層形成黑色素瘤，然后進一步擴散。這項研究是在基因工程小鼠身上進行的，結(jié)果在人類組織樣本中得到了證實。

“通過確認毛囊中的致癌色素細胞是黑色素瘤的真正來源，我們對這種癌癥的生物學(xué)有了更好的了解，并找到了應(yīng)對它的新思路，”相應(yīng)的研究作者紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Perlmutter癌癥中心皮膚科Ronald O. Perelman，Mayumi Ito Suzuki博士說。

看不見的足跡

該研究結(jié)果反映了人類的發(fā)展，人類從一個單一的干細胞即胚胎開始，成為由數(shù)百種細胞類型組成的胎兒。在此過程中，干細胞分裂，繁殖并轉(zhuǎn)化，直到它們成為能夠發(fā)揮單一作用(例如，神經(jīng)，皮膚等)的細胞。

更復(fù)雜的是，干細胞可以變成不止一種細胞類型，并且可以在它們之間轉(zhuǎn)移。這種靈活性在發(fā)育過程中是很有用的，但在成人身上可能是危險的，因為成人的癌細胞被認為重新獲得了早期胚胎細胞的某些方面。由于這種可塑性，研究人員已經(jīng)得出了理論，認為黑色素瘤可能來自幾種干細胞類型，因此很難治療，而且很難追蹤它們的來源。

這項新研究針對的是成熟為黑色素細胞的干細胞，這些細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)黑色素，通過吸收太陽光中的紫外線和dna損傷射線來保護皮膚。色素通過吸收可見光的某些波長，反射其他波長，“創(chuàng)造”出頭發(fā)的顏色。

經(jīng)過一系列巧妙的步驟，研究小組建立了一種用于研究黑素瘤的新小鼠模型，該模型經(jīng)過精心設(shè)計，使得該團隊只能編輯毛囊黑素細胞干細胞中的基因(c-Kit-CreER小鼠)。這項功能使研究人員能夠引入遺傳變化，無論它們在何處旅行，它都只會使黑色素干細胞及其后代注定會形成黑色素瘤。

這組作者能夠跟蹤關(guān)鍵的干細胞類型，從而證實黑素瘤細胞可以由黑素細胞干細胞產(chǎn)生，這些細胞異常地向上移動并從毛囊中移出，進入表皮(皮膚的外層)。隨后，研究小組追蹤了它們在那里繁殖的相同細胞，然后更深入地進入了稱為真皮的皮膚層。

一旦到達那里，細胞就會脫落與毛囊起源一起的標記物和色素，這可能是對局部信號的反應(yīng)。他們還獲得了與神經(jīng)細胞(神經(jīng)元)和皮膚細胞(間質(zhì))相似的特征，這些分子特征“幾乎完全像”人類黑素瘤組織檢查中指出的那樣。

研究人員知道在哪里尋找原始的致癌事件后，在毛囊環(huán)境中暫時逐個消除了信號，以觀察在不存在癌癥的情況下是否仍會形成癌癥。

通過這種方式，研究小組證實，毛囊黑素細胞干細胞即使具有致癌基因突變，也不會繁殖或遷移而引起黑素瘤，除非它們也暴露于內(nèi)皮素(EDN)和WNT。這些信號蛋白通常會導(dǎo)致頭發(fā)變長，色素細胞在毛囊中繁殖。

“我們的小鼠模型是初次證明濾泡致癌黑素細胞干細胞可以建立黑素瘤的模型，這有望使其在識別新的黑色素瘤診斷和治療方法中發(fā)揮作用，”研究的作者Qi Sun博士說，他是Ito實驗室的博士后研究員?！半m然我們的發(fā)現(xiàn)還需要進一步的人體測試來證實，但是他們認為黑色素瘤可以在毛囊和皮膚層的色素干細胞中產(chǎn)生。

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