近期，美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)萊恩貝格爾綜合癌癥中心的研究人員在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)了一種有效方法來(lái)識(shí)別侵襲性乳腺癌腫瘤，這些腫瘤對(duì)釋放免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的藥物有反應(yīng)。

　　美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)近期批準(zhǔn)了一種結(jié)合免疫治療方法方法和化學(xué)治療方法治療三陰性乳腺癌的治療方法，但在臨床研究中并不是所有這種侵襲性乳腺癌的病例都有反應(yīng)。萊恩貝格爾綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一生物學(xué)線索，可以幫助識(shí)別哪些腫瘤可能對(duì)聯(lián)合治療產(chǎn)生反應(yīng)。

　　該發(fā)現(xiàn)來(lái)自對(duì)小鼠的研究以及對(duì)六項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析。如果在以后的研究中得到證實(shí)，這些見解可以幫助指導(dǎo)患者進(jìn)行正確的治療，使他們遠(yuǎn)離無(wú)效的治療。這也可能導(dǎo)致一種使藥物在起初沒有反應(yīng)的癌癥中起作用的方法。

　　萊恩貝格爾綜合癌癥中心的Charles M. Perou博士說，“我們將使用一種新的生物標(biāo)記物來(lái)確定哪些三陰性乳腺癌患者應(yīng)接受免疫治療方法方法?！彼潜笨ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)和病理學(xué)的杰出教授。

　　三陰性乳腺癌缺乏用于指導(dǎo)乳腺癌患者治療的三種受體：雌激素受體，孕激素受體和HER2 / ERBB2蛋白。在美國(guó)，它約占浸潤(rùn)性乳腺癌病例的12%，并且更可能影響年輕女性，黑人女性和具有BRCA1突變的人。如果沒有這三種治療選擇，醫(yī)生通常會(huì)使用化學(xué)治療方法，這種化學(xué)治療方法會(huì)直接攻擊體內(nèi)迅速分裂的細(xì)胞，但對(duì)許多三陰性乳腺癌患者可能有效。

　　2018年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)將免疫治療方法藥物atezolizumab與化學(xué)治療方法結(jié)合使用，以治療已轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到乳房的三陰性乳腺癌患者。這是FDA初次批準(zhǔn)一種包括針對(duì)乳腺癌的免疫治療方法方法在內(nèi)的治療方法。

　　去年10月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究報(bào)告說，聯(lián)合使用atezolizumab化療方案可使某些三重陰性乳腺癌患者的PD-L1蛋白檢測(cè)為陽(yáng)性，從而延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期。41%的患者PD-L1陽(yáng)性，并且并非所有這些腫瘤都對(duì)聯(lián)合治療方法有反應(yīng)。

　　為了研究為什么某些三陰性乳腺癌對(duì)免疫治療方法方法產(chǎn)生反應(yīng)而其他三陰性乳腺癌沒有產(chǎn)生反應(yīng)，Perou和他的同事創(chuàng)建了三陰性乳腺癌的多只小鼠模型，以定義對(duì)治療有反應(yīng)的乳腺腫瘤的生物學(xué)特征。

　　為了回答這個(gè)問題，小鼠模型必須對(duì)免疫治療方法方法產(chǎn)生反應(yīng)，而現(xiàn)有的模型則不能。他們對(duì)現(xiàn)有模型進(jìn)行了基因改造，使其包含大量所謂的“腫瘤抗原”-腫瘤中可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)的不規(guī)則蛋白質(zhì)-因此，更改后的模型對(duì)免疫治療方法具有高度的響應(yīng)能力。

　　然后，他們使用遺傳工具分析了發(fā)生反應(yīng)的腫瘤的生物學(xué)特征，并使用基因表達(dá)數(shù)據(jù)揭示了反應(yīng)的“特征”。

　　簽名揭示了可能導(dǎo)致免疫治療方法方法起作用的線索：癌癥對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者對(duì)癌癥的協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，涉及多種免疫細(xì)胞，包括兩種T細(xì)胞，它們可以直接攻擊并殺死腫瘤。以及B細(xì)胞，它們會(huì)產(chǎn)生可能攻擊腫瘤的抗體。

　　研究人員還表明，基因表達(dá)模式可用于識(shí)別小鼠模型中的免疫治療方法方法反應(yīng)以及人類臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析。他們表明，他們有可能使用它來(lái)識(shí)別對(duì)化療有反應(yīng)的乳腺癌，對(duì)曲妥珠單抗有反應(yīng)的HER2陽(yáng)性乳腺癌，以及重要的是對(duì)免疫治療方法方法有反應(yīng)的人類黑素瘤。

　　佩魯說：“免疫細(xì)胞的類型很多，它們需要共同努力才能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，而這種生物標(biāo)志物可以表明B細(xì)胞和T細(xì)胞何時(shí)共同起作用?！?“只要我們看到這一點(diǎn)，它就可以預(yù)測(cè)更好的反應(yīng)-無(wú)論是黑素瘤的免疫治療方法方法，乳腺癌患者的HER2靶向治療方法還是三陰性乳腺癌患者的化學(xué)治療方法?！?/p>

　　他們相信這一發(fā)現(xiàn)既可以識(shí)別出將從該治療方法中受益的患者，也可以識(shí)別出將從中受益的患者。他補(bǔ)充說，他們還希望利用他們的發(fā)現(xiàn)來(lái)發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)治療反應(yīng)的新方法。

　　研究人員說，他們還計(jì)劃在進(jìn)一步研究中研究生物標(biāo)志物，以便繼續(xù)評(píng)估正在接受免疫治療方法組合的三陰性乳腺癌患者的信號(hào)特征。

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