巴塞爾大學的醫(yī)學腫瘤學家和科學家對動物模型進行的研究已經證明同時使用基于兩種不同作用機制的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。該這項研究發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上，對當前免疫治療方法無反應的患者可以從這種新治療方法中受益更多。

近年來，針對癌癥的免疫治療方法方法為人們帶來了很大的希望，這些新穎的治療方法可利用人體的免疫系統(tǒng)來破壞癌組織。一種激活免疫細胞表面CD40受體從而刺激自然殺傷t細胞產生的抗體在臨床前研究中顯示出了良好的效果。

但是，在隨后的臨床試驗中，CD40抗體的成功遠遠低于預期—只有不到20%的患者對此有反應。巴塞爾大學的癌癥免疫學研究小組現已在動物模型中表明，通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結合，可以顯著提高抗CD40抗體的作用。

打開通往腫瘤的道路

該研究的出發(fā)點是觀察到，抗CD40抗體的給藥導致了殺傷性T細胞如預期增加-但是這些只能在腫瘤的外圍區(qū)域而不是在腫瘤內部被檢測到。研究人員懷疑這是由于腫瘤血管的性質所致。

研究負責人Abhishek Kashyap博士：”通常，腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良。因此，殺傷T細胞無法進入體內。我們的假設是，只有在有足夠健康的血管的情況下，殺傷細胞才能侵入腫瘤并破壞腫瘤。”

因此，他們將抗CD40抗體與其他兩種能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體結合在一起。其中一種抗血管生成抗體已被批準用于癌癥治療，名為Avastin，而另一種仍處于臨床開發(fā)中，所有抗體均由羅氏公司提供。

新組合破壞腫瘤組織

然后，研究人員在幾種動物模型中針對不同類型的癌癥(例如大腸癌，乳腺癌和皮膚癌)測試了這種新的抗體組合。不出所料，三種抗體的組合顯著改善了所有癌癥中的腫瘤組織破壞。

更詳細的分析還表明，這種成功是基于預測的機制：兩種抗血管生成抗體的添加確保了腫瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，研究還表明，抗體的組合可以通過多種方式非常有效地增強免疫系統(tǒng)。例如，通過殺傷細胞更好地穿透腫瘤并在腫瘤微環(huán)境中促進腫瘤敵對的炎癥反應。

Kashyap說：“我們的結果說明了了解腫瘤生物學的重要性。” 他認為患有“冷”腫瘤的患者(對免疫治療方法反應不佳的腫瘤)可以從這種新組合中受益更多?！翱寡苌煽贵w可能使'冷'腫瘤'變熱'，從而使免疫治療方法方法發(fā)揮更好的作用。” 同時，正在進行一些類似治療方法在人體中的早期臨床試驗。

合作加強成果

根據Kashyap的說法，這項研究的優(yōu)勢不僅在于所測得的巨大效果，還在于幾個不同的實驗室取得了相同的結果。實驗在巴塞爾大學醫(yī)院，EPFL和蘇黎世羅氏創(chuàng)新中心進行。

巴塞爾大學轉化腫瘤學教授，該研究的主要作者阿爾弗雷德·齊佩利斯(Alfred Zippelius)也證實了這一點：“這項工作的創(chuàng)新和轉化潛力是密切的結果、合作應用和基礎研究,在巴塞爾大學和歐洲之間,學術界和產業(yè)界之間?！?/p>

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