說(shuō)起黑色素瘤，想必大家都不陌生了，幾年前謝霆鋒的頭部左側(cè)就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)，被頭發(fā)蓋著，還是拍戲?yàn)榱藫Q造型把頭發(fā)剪掉才發(fā)現(xiàn)的。在影視作品中也有體現(xiàn)，《非誠(chéng)勿擾2》中孫紅雷飾演的李香山，就是因?yàn)楹谏亓鲱I(lǐng)了便當(dāng)，他說(shuō)“這不是病，這是命。”也從側(cè)面體現(xiàn)出了黑色素瘤的難以病愈。但是死亡率這么高的癌癥為什么美國(guó)治療黑色素瘤五年生存率就能達(dá)到93%？幾天小編就來(lái)給大家講一下有關(guān)美國(guó)治療黑色素瘤。

美國(guó)治療黑色素瘤：揭秘“癌王”幕后真相

之所以稱為“癌王”，是因?yàn)楹谏亓霾坏旅?，而且異常兇險(xiǎn)。

先來(lái)看數(shù)據(jù)。如果問(wèn)你全球發(fā)病率增長(zhǎng)較快的癌種是什么？很多人可能會(huì)說(shuō)肝癌肺癌這些常見癌種，其實(shí)不是！目前，黑色素瘤憑借3%-5%的年增長(zhǎng)率，已成為所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長(zhǎng)較快的一種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球黑色素瘤新發(fā)病例23.2萬(wàn)例，死亡人數(shù)為5.5萬(wàn)例 [1]。

再說(shuō)國(guó)內(nèi)的情況。目前我國(guó)黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬(wàn)，看起來(lái)并不高是不是？但是別忘了我國(guó)黑色素瘤患者有兩個(gè)顯著的群體特征：首先，更年輕化。從35歲開始，50歲、55歲開始下降，到65歲下降到谷底，所以在我國(guó)黑色素瘤主要危害中青年人，會(huì)給患者家庭造成極大的負(fù)擔(dān) [2]。

其次，我國(guó)的黑色素瘤患者確診時(shí)多數(shù)已經(jīng)處于中晚期，數(shù)據(jù)顯示，II期較多，III期和IV期分別占25.1%和12.8%。要知道，如果患者確診在早期（I期），一般手術(shù)就可以病愈，5年生存率高達(dá)94%以上。但是一旦進(jìn)入晚期（IV期），5年生存率就暴跌到只有僅僅4.6% [3]！4.6%！看著這個(gè)數(shù)據(jù)就心驚膽戰(zhàn)了。

由于晚期死亡率高、治療難度大，所以晚期黑色素瘤也被稱為“癌中魁首”。 美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)2016年統(tǒng)計(jì)，2005-2011年全美黑色素瘤的整體五年生存率高達(dá)93%。相比之下，我國(guó)黑色素瘤患者的整體5年生存率只有41.6%，竟不到美國(guó)的一半。

美國(guó)治療黑色素瘤：既然晚期黑色素瘤如此惡毒兇險(xiǎn)，為什么我們不能早發(fā)現(xiàn)早治療呢？

這就涉及到中國(guó)黑色素瘤另一個(gè)奇葩的特點(diǎn)了。我們知道，西方人黑色素瘤多分布在皮膚淺表（稱為皮膚型），這可能與紫外線過(guò)度照射，誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞DNA突變有關(guān)。所以經(jīng)常在大太陽(yáng)下剪羊毛的澳洲人就成了黑色素瘤的高發(fā)群體。

然而在我國(guó)，約50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮膚，如足、手和甲下等位置（這種類型被稱為肢端型），還有另外約22.6%是分布在直腸、肛門、外陰、眼、口和鼻咽等處的黏膜型黑色素瘤，而這個(gè)類型的黑色素瘤在白種人中的占比不到1%！。

這就很邪惡了！因?yàn)轲つば秃谏亓龌颊吆茈y發(fā)現(xiàn)，早期又沒有癥狀，就給早期診斷帶來(lái)極大的難度。除了不易發(fā)現(xiàn)之外，這種黑色素瘤往往惡性程度更高，預(yù)后更差。更邪惡的是，在我國(guó)，還有10%的黑色素瘤我們根本就不知道它的老巢在哪里 [4]！ 這種黑色素瘤可以說(shuō)是殺人于無(wú)形了。

鑒于我國(guó)黑色素瘤如此奇葩的屬性，就給醫(yī)生的臨床診斷帶來(lái)了非常大的挑戰(zhàn)，也就是說(shuō)初診的醫(yī)生可能是各個(gè)科室的。例如消化科、婦科和耳鼻喉科的醫(yī)生在給患者做檢查時(shí)，如果遇到異樣，應(yīng)該留意是否是黑色素瘤。

美國(guó)治療黑色素瘤：如何對(duì)付“癌王”？

既然晚期黑色素瘤如此兇殘，那我們究竟有沒有對(duì)付它的效果治療方法呢？在2017年之前，這個(gè)問(wèn)題的答案對(duì)于中國(guó)的醫(yī)生和患者來(lái)說(shuō)除了絕望，還是絕望。

自1972年以來(lái)，達(dá)卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）一直是FDA批準(zhǔn)的用于進(jìn)展期黑色素瘤治療的 化療藥物。但是就這 的救命稻草效果卻并不如人意，效果對(duì)比只有6%到7%，而且對(duì)于那些有效的患者，其實(shí)也就只能控制1.7個(gè)月，還不延長(zhǎng)總生存時(shí)間。

肢端型黑色素瘤

難怪很多國(guó)內(nèi)醫(yī)生說(shuō)，“對(duì)于我國(guó)黑色素瘤患者， 有效的辦法是手術(shù)；如果一次手術(shù)不行怎么辦，第二方法還是手術(shù)；要是還不行呢，患者能用的第三種手段仍舊是手術(shù)”。之余無(wú)法手術(shù)的患者怎么辦？答案是沒辦法！

好在生命科學(xué)在快速發(fā)展。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2002年，威康信托桑格研究所的研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《自然》發(fā)文，發(fā)現(xiàn)66%黑色素瘤患者攜帶BRAF突變 [5]。至此，科學(xué)家總算找到了一個(gè)狙擊黑色素瘤的靶子。

在Plexxikon和Roche的努力之下，一個(gè)叫PLX4032（維莫非尼）的小分子靶向藥物出現(xiàn)了。 臨床研究于2006年啟動(dòng)。

美國(guó)治療黑色素瘤：較激動(dòng)人心的，歷史性的一刻發(fā)生在2009年6月1日下午4點(diǎn)半。

當(dāng)時(shí)，在ASCO的一個(gè)關(guān)于黑色素瘤的報(bào)告會(huì)場(chǎng)上，現(xiàn)場(chǎng)近1萬(wàn)名醫(yī)生迫切等待發(fā)言人宣布一個(gè)I期臨床結(jié)果。當(dāng)時(shí)的報(bào)告人是賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥研究中心的助理教授Keith T. Flaherty，當(dāng)他宣布PLX4032（維莫非尼）在攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤患者中效果對(duì)比竟然能達(dá)到50%多，藥物一旦起效，能維持的時(shí)間超過(guò)6個(gè)月時(shí)，所有的人都震驚了 [6]！緊接著，全體參會(huì)的黑色素瘤專家相繼起身鼓掌，掌聲大概持續(xù)了5分鐘，其中一些人還因?yàn)榧?dòng)而流下了眼淚。

2011年，全球 關(guān)于BRAF抑制劑應(yīng)用于BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的3期臨床試驗(yàn)（BRIM-3 試驗(yàn)）結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上 [7]。長(zhǎng)期隨訪顯示，維莫非尼用于具有BRAFV600突變的轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者，中位總生存時(shí)間（OS）為13.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）達(dá)到6.9個(gè)月，而達(dá)卡巴嗪標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)照組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為1.6個(gè)月，效果對(duì)比比達(dá)卡巴嗪高出7-8倍！結(jié)果激動(dòng)人心！

在III期臨床結(jié)果發(fā)布的同一年，F(xiàn)DA就火速批準(zhǔn)靶向BRAF的抗癌藥物維莫非尼用于晚期黑色素瘤的治療。從BRAF基因突變?cè)诤谏亓鲋邪l(fā)現(xiàn)，到藥物研發(fā)，再到獲得FDA的批準(zhǔn)，只用了9年時(shí)間，堪稱藥物研發(fā)史上的一項(xiàng)奇跡！

美國(guó)治療黑色素瘤：如此好的效果，能否讓中國(guó)患者受益呢？

2012年，我國(guó)原發(fā)黑色素瘤樣本研究表明，我國(guó)黑色素瘤患者的BRAF突變率為25.5%，其中V600E是較常見的突變位點(diǎn)，占比89.1% [2]，這為中國(guó)患者使用BRAFV600抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。

憑借卓越的臨床數(shù)據(jù)，以及中國(guó)患者迫切的治療需求，維莫非尼于2017年3月獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局加速批準(zhǔn)，提前兩年上市，并已被納入《中國(guó)黑色素瘤診治指南（2017版）》中，成為BRAFV600基因突變患者治療的一類介紹藥物。這意味著幾十年來(lái)我們終于有了除達(dá)卡巴嗪以外，第二個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的新藥。在我國(guó)黑色素瘤領(lǐng)域，二三十年無(wú)藥可用的絕望局面終于結(jié)束了！

當(dāng)然，近幾年隨著免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法（如PD-1）的崛起，黑色素瘤患者成為較早從免疫檢查點(diǎn)抑制劑和溶瘤病毒藥物中獲益的一批患者，給黑色素瘤的治療又開辟了新方向。

美國(guó)治療黑色素瘤：確診為黑色素瘤，要怎么做？

一旦發(fā)現(xiàn)色素痣不對(duì)稱、顏色變化、邊緣不整齊、逐漸變大或感覺異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，千萬(wàn)不能自行處理。一經(jīng)診斷為黑色素瘤，千萬(wàn)不要輕易對(duì)痣等隨便進(jìn)行激光、冰凍等處理，這種不完全的、淺的反復(fù)刺激很容易導(dǎo)致惡變和轉(zhuǎn)移。黑色素瘤往往發(fā)生時(shí)在表皮，開始增殖的時(shí)候先水平生長(zhǎng)，在表皮里擴(kuò)大，之后開始垂直生長(zhǎng)，進(jìn)入到真皮后，會(huì)順著血管、淋巴管轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。而激光、冰凍等措施，會(huì)導(dǎo)致把黑色素瘤細(xì)胞從表皮帶到真皮，等于幫助黑色素瘤擴(kuò)散。另外，患者應(yīng)及早進(jìn)行BRAF基因檢測(cè)，采取規(guī)范治療。

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參考資料：

[1]. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. International journal of cancer, 2015, 136(5).

[2]. Si L, Kong Y, Xu X, et al. Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort[J]. European journal of cancer, 2012, 48(1): 94-100.

[3]. 赫捷、陳萬(wàn)青主編.中國(guó)腫瘤登記年報(bào)2012.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012.

[4]. Chi Z, Li S, Sheng X, et al. Clinical presentation, histology, and prognoses of malignant melanoma in ethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 85.

[5]. Davies H, Bignell G R, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer.[J]. Nature, 2002, 417(6892): 949-954.

[6]. Flaherty K, Puzanov I, Sosman J, et al. Phase I study of PLX4032: proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(15_suppl): 9000-9000.

[7]. Chapman P B, Hauschild A, Robert C, et al. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation[J]. The New England Journal of Medicine, 2011, 364(26): 2507-2516.

[8]. http://www.dana-farber.org/melanoma-treatment-center/

[9].https://www.massgeneral.org/cancer/services/treatmentprograms.aspx?id=1196&display=overview

看了上面有關(guān)介紹，相信大家對(duì)美國(guó)治療黑色素瘤如此高的病愈率原因已經(jīng)有了一定的了解。我們與黑色素瘤的對(duì)抗，已經(jīng)走過(guò)了很長(zhǎng)的道路，從單一的手術(shù)治療，到現(xiàn)在的靶向治療。小編相信未來(lái)還會(huì)有更多的新治療方法新藥物問(wèn)世，黑色素瘤患者一定會(huì)重獲健康的。

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