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為什么美國治療黑色素瘤效果好

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2018-08-29  作者:厚樸方舟  

說起黑色素瘤,想必大家都不陌生了,幾年前謝霆鋒的頭部左側就發(fā)現(xiàn)了一個,被頭發(fā)蓋著,還是拍戲為了換造型把頭發(fā)剪掉才發(fā)現(xiàn)的。在影視作品中也有體現(xiàn),《非誠勿擾2》中孫紅雷飾演的李香山,就是因為黑色素瘤領了便當,他說“這不是病,這是命?!币矎膫让骟w現(xiàn)出了黑色素瘤的難以病愈。但是死亡率這么高的癌癥為什么美國治療黑色素瘤五年生存率就能達到93%?幾天小編就來給大家講一下有關美國治療黑色素瘤。

 

 

美國治療黑色素瘤:揭秘“癌王”幕后真相

 

之所以稱為“癌王”,是因為黑色素瘤不但致命,而且異常兇險。

 

 

 

先來看數(shù)據(jù)。如果問你全球發(fā)病率增長較快的癌種是什么?很多人可能會說肝癌肺癌這些常見癌種,其實不是!目前,黑色素瘤憑借3%-5%的年增長率,已成為所有惡性腫瘤中發(fā)病率增長較快的一種。據(jù)統(tǒng)計,2012年全球黑色素瘤新發(fā)病例23.2萬例,死亡人數(shù)為5.5萬例 [1]。

 

 

再說國內(nèi)的情況。目前我國黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬,看起來并不高是不是?但是別忘了我國黑色素瘤患者有兩個顯著的群體特征:首先,更年輕化。從35歲開始,50歲、55歲開始下降,到65歲下降到谷底,所以在我國黑色素瘤主要危害中青年人,會給患者家庭造成極大的負擔 [2]。

 

其次,我國的黑色素瘤患者確診時多數(shù)已經(jīng)處于中晚期,數(shù)據(jù)顯示,II期較多,III期和IV期分別占25.1%和12.8%。要知道,如果患者確診在早期(I期),一般手術就可以病愈,5年生存率高達94%以上。但是一旦進入晚期(IV期),5年生存率就暴跌到只有僅僅4.6% [3]!4.6%!看著這個數(shù)據(jù)就心驚膽戰(zhàn)了。

 

 

由于晚期死亡率高、治療難度大,所以晚期黑色素瘤也被稱為“癌中魁首”。 美國癌癥學會2016年統(tǒng)計,2005-2011年全美黑色素瘤的整體五年生存率高達93%。相比之下,我國黑色素瘤患者的整體5年生存率只有41.6%,竟不到美國的一半。

 

美國治療黑色素瘤:既然晚期黑色素瘤如此惡毒兇險,為什么我們不能早發(fā)現(xiàn)早治療呢?

 

這就涉及到中國黑色素瘤另一個奇葩的特點了。我們知道,西方人黑色素瘤多分布在皮膚淺表(稱為皮膚型),這可能與紫外線過度照射,誘導皮膚細胞DNA突變有關。所以經(jīng)常在大太陽下剪羊毛的澳洲人就成了黑色素瘤的高發(fā)群體。

 

然而在我國,約50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮膚,如足、手和甲下等位置(這種類型被稱為肢端型),還有另外約22.6%是分布在直腸、肛門、外陰、眼、口和鼻咽等處的黏膜型黑色素瘤,而這個類型的黑色素瘤在白種人中的占比不到1%!。

 

 

這就很邪惡了!因為黏膜型黑色素瘤患者很難發(fā)現(xiàn),早期又沒有癥狀,就給早期診斷帶來極大的難度。除了不易發(fā)現(xiàn)之外,這種黑色素瘤往往惡性程度更高,預后更差。更邪惡的是,在我國,還有10%的黑色素瘤我們根本就不知道它的老巢在哪里 [4]! 這種黑色素瘤可以說是殺人于無形了。

 

鑒于我國黑色素瘤如此奇葩的屬性,就給醫(yī)生的臨床診斷帶來了非常大的挑戰(zhàn),也就是說初診的醫(yī)生可能是各個科室的。例如消化科、婦科和耳鼻喉科的醫(yī)生在給患者做檢查時,如果遇到異樣,應該留意是否是黑色素瘤。

 

美國治療黑色素瘤:如何對付“癌王”?

 

既然晚期黑色素瘤如此兇殘,那我們究竟有沒有對付它的效果治療方法呢?在2017年之前,這個問題的答案對于中國的醫(yī)生和患者來說除了絕望,還是絕望。

 

自1972年以來,達卡巴嗪(Dacarbazine,DITC)一直是FDA批準的用于進展期黑色素瘤治療的 化療藥物。但是就這 的救命稻草效果卻并不如人意,效果對比只有6%到7%,而且對于那些有效的患者,其實也就只能控制1.7個月,還不延長總生存時間。

 

 

肢端型黑色素瘤

 

難怪很多國內(nèi)醫(yī)生說,“對于我國黑色素瘤患者, 有效的辦法是手術;如果一次手術不行怎么辦,第二方法還是手術;要是還不行呢,患者能用的第三種手段仍舊是手術”。之余無法手術的患者怎么辦?答案是沒辦法!

 

好在生命科學在快速發(fā)展。轉機出現(xiàn)在2002年,威康信托桑格研究所的研究團隊在權威期刊《自然》發(fā)文,發(fā)現(xiàn)66%黑色素瘤患者攜帶BRAF突變 [5]。至此,科學家總算找到了一個狙擊黑色素瘤的靶子。

 

在Plexxikon和Roche的努力之下,一個叫PLX4032(維莫非尼)的小分子靶向藥物出現(xiàn)了。 臨床研究于2006年啟動。

 

美國治療黑色素瘤:較激動人心的,歷史性的一刻發(fā)生在2009年6月1日下午4點半。

 

當時,在ASCO的一個關于黑色素瘤的報告會場上,現(xiàn)場近1萬名醫(yī)生迫切等待發(fā)言人宣布一個I期臨床結果。當時的報告人是賓夕法尼亞大學Abramson癌癥研究中心的助理教授Keith T. Flaherty,當他宣布PLX4032(維莫非尼)在攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤患者中效果對比竟然能達到50%多,藥物一旦起效,能維持的時間超過6個月時,所有的人都震驚了 [6]!緊接著,全體參會的黑色素瘤專家相繼起身鼓掌,掌聲大概持續(xù)了5分鐘,其中一些人還因為激動而流下了眼淚。

 

2011年,全球 關于BRAF抑制劑應用于BRAF突變型轉移性黑色素瘤的3期臨床試驗(BRIM-3 試驗)結果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上 [7]。長期隨訪顯示,維莫非尼用于具有BRAFV600突變的轉移黑色素瘤患者,中位總生存時間(OS)為13.6個月,中位無進展生存時間(PFS)達到6.9個月,而達卡巴嗪標準化療對照組的無進展生存時間為1.6個月,效果對比比達卡巴嗪高出7-8倍!結果激動人心!

 

 

在III期臨床結果發(fā)布的同一年,F(xiàn)DA就火速批準靶向BRAF的抗癌藥物維莫非尼用于晚期黑色素瘤的治療。從BRAF基因突變在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn),到藥物研發(fā),再到獲得FDA的批準,只用了9年時間,堪稱藥物研發(fā)史上的一項奇跡!

 

美國治療黑色素瘤:如此好的效果,能否讓中國患者受益呢?

 

2012年,我國原發(fā)黑色素瘤樣本研究表明,我國黑色素瘤患者的BRAF突變率為25.5%,其中V600E是較常見的突變位點,占比89.1% [2],這為中國患者使用BRAFV600抑制劑提供了理論基礎。

 

憑借卓越的臨床數(shù)據(jù),以及中國患者迫切的治療需求,維莫非尼于2017年3月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局加速批準,提前兩年上市,并已被納入《中國黑色素瘤診治指南(2017版)》中,成為BRAFV600基因突變患者治療的一類介紹藥物。這意味著幾十年來我們終于有了除達卡巴嗪以外,第二個治療轉移性黑色素瘤的新藥。在我國黑色素瘤領域,二三十年無藥可用的絕望局面終于結束了!

 

當然,近幾年隨著免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法方法(如PD-1)的崛起,黑色素瘤患者成為較早從免疫檢查點抑制劑和溶瘤病毒藥物中獲益的一批患者,給黑色素瘤的治療又開辟了新方向。

 

美國治療黑色素瘤:確診為黑色素瘤,要怎么做?

 

一旦發(fā)現(xiàn)色素痣不對稱、顏色變化、邊緣不整齊、逐漸變大或感覺異常時,應及時就醫(yī),千萬不能自行處理。一經(jīng)診斷為黑色素瘤,千萬不要輕易對痣等隨便進行激光、冰凍等處理,這種不完全的、淺的反復刺激很容易導致惡變和轉移。黑色素瘤往往發(fā)生時在表皮,開始增殖的時候先水平生長,在表皮里擴大,之后開始垂直生長,進入到真皮后,會順著血管、淋巴管轉移、擴散。而激光、冰凍等措施,會導致把黑色素瘤細胞從表皮帶到真皮,等于幫助黑色素瘤擴散。另外,患者應及早進行BRAF基因檢測,采取規(guī)范治療。

【來源于各大網(wǎng)絡,僅供參考不具備就醫(yī)指導意義】

 

參考資料:

 

[1]. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. International journal of cancer, 2015, 136(5).

 

[2]. Si L, Kong Y, Xu X, et al. Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort[J]. European journal of cancer, 2012, 48(1): 94-100.

 

[3]. 赫捷、陳萬青主編.中國腫瘤登記年報2012.北京:軍事醫(yī)學科學出版社,2012.

 

[4]. Chi Z, Li S, Sheng X, et al. Clinical presentation, histology, and prognoses of malignant melanoma in ethnic Chinese: a study of 522 consecutive cases[J]. BMC cancer, 2011, 11(1): 85.

 

[5]. Davies H, Bignell G R, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer.[J]. Nature, 2002, 417(6892): 949-954.

 

[6]. Flaherty K, Puzanov I, Sosman J, et al. Phase I study of PLX4032: proof of concept for V600E BRAF mutation as a therapeutic target in human cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(15_suppl): 9000-9000.

 

[7]. Chapman P B, Hauschild A, Robert C, et al. Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation[J]. The New England Journal of Medicine, 2011, 364(26): 2507-2516.

 

[8]. http://www.dana-farber.org/melanoma-treatment-center/

 

[9].https://www.massgeneral.org/cancer/services/treatmentprograms.aspx?id=1196&display=overview

看了上面有關介紹,相信大家對美國治療黑色素瘤如此高的病愈率原因已經(jīng)有了一定的了解。我們與黑色素瘤的對抗,已經(jīng)走過了很長的道路,從單一的手術治療,到現(xiàn)在的靶向治療。小編相信未來還會有更多的新治療方法新藥物問世,黑色素瘤患者一定會重獲健康的。

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Colin Weekes教授在波士頓哈佛醫(yī)學院的血液學/腫瘤學系任職,同時是麻省總醫(yī)院Tucker Gosnell胃腸癌中心胰腺癌醫(yī)學腫瘤研究主任,專注于胰腺癌患者的臨床和轉化研究,他所帶領的研究小組的目標是將生物學原理納入胰腺癌患者的治療中。目前他正在與基礎科學家合作,旨在將靶向治療和疾病反應的生物標志物整合到臨床試驗開發(fā)中。 除了從事胰腺癌的工作外,Weekes博士還致力于胃腸道惡性腫瘤的早期藥物開發(fā)。他的臨床興趣包括胰腺癌,結腸癌和直腸癌,以及肝癌,包括膽管癌和肝細胞癌。他可以治療多種類型的癌癥患者,包括結腸直腸癌,食道癌,膽囊癌,胃腸道癌,肝癌和胃癌。 履歷 Colin W
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