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美國治療帕金森新進展,研究確認帕金森關鍵基因

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2018-09-05  作者:厚樸方舟  

帕金森是一種老年人的高發(fā)病癥,號稱“不死的癌癥”,主要表現(xiàn)就是靜止性震顫和行動遲緩。盡管隨著科學的發(fā)展,我們已經“消滅了”很多疾病,但是帕金森卻一直沒有比較好的解決方法。隨著全球人口老齡化程度的加深,帕金森患者人群也越來越龐大。近日,美國國立衛(wèi)生研究院旗下國立神經學疾病與中風研究所(NINDS)資助的研究所的新研究發(fā)現(xiàn)了有關帕金森的關鍵基因,將有望對后續(xù)治療有著很大的影響,快來一起看看吧! 

帕金森病是一種常見的神經退行性疾病,在全世界范圍內大約影響了1000萬人。我們對于它的病因還不是非常了解,但一般的理論認為它受到了遺傳與環(huán)境的共同影響。2004年,一群科學家們在帕金森病的遺傳學根源上做出了重大突破。他們發(fā)現(xiàn)一條叫做LRRK2的基因一旦發(fā)生突變,就會提高帕金森病的發(fā)病風險。然而,只有3%-4%的帕金森病患者攜帶有這種突變,因此科學家們認為對于廣大的帕金森病人群來說,還有其他的神秘病因未經揭曉。

 

但這項前沿研究,則讓我們重新審視過去的看法。在研究中,科學家們先是設計了一種分子,讓它能與激活的LRRK2蛋白結合,并發(fā)出紅色熒光。隨后,他們在器官捐獻者的大腦中進行分析,尋找哪些部位存在激活的LRRK2。
 

 

▲在特發(fā)性帕金森病患者中,LRRK2得到了激活(圖片來源:《Science Translational Medicine》)

 

研究發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的結果:在帕金森病患者中,LRRK2蛋白在多巴胺能神經元里高度活躍。相反,在健康人中,并不存在這一現(xiàn)象。有趣的是,這些LRRK2蛋白都沒有發(fā)生突變。也就是說,過去我們對LRRK2基因的功能只是一知半解。它的突變固然會增加帕金森病的風險,但它本身可能也參與到了帕金森病的發(fā)病中,甚至都不需要LRRK2蛋白出現(xiàn)變異。

 

那么,這些LRRK2蛋白和帕金森病之間,究竟有怎樣的聯(lián)系呢?它又會帶來怎樣的發(fā)病機制?進一步的研究,則將它與另一種關鍵的帕金森病蛋白——α-突觸核蛋白聯(lián)系到了一起。在帕金森病患者中,α-突觸核蛋白的積聚會導致一種叫做“路易小體”的結構的產生,這正是帕金森病的標志之一。而在小鼠模型中,LRRK2蛋白的激活,會讓細胞難以清除α-突觸核蛋白,導致后者的積聚。有趣的是,倘若使用正在研發(fā)中的LRRK2抑制劑對小鼠進行治療,則能預防α-突觸核蛋白的積聚。

 

 

▲LRRK2抑制劑減少了α-突觸核蛋白的積聚(圖片來源:《Science Translational Medicine》)

 

“這個發(fā)現(xiàn)對帕金森病來說非常重要,它表明目前正在為少量患者開發(fā)的帕金森病新藥,可能會讓所有帕金森病患者都從中受益?!痹撗芯康耐ㄓ嵶髡逿imothy Greenamyre博士說道。

 

“LRRK2將帕金森病的遺傳因素與環(huán)境因素聯(lián)系到了一起。我們發(fā)現(xiàn)氧化應激或毒素等外在因素能激活LRRK2。這可能會導致路易小體在大腦中的積聚?!北狙芯康目壳白髡逺oberto Di Maio博士說道。

 

在找到了LRRK2的關鍵作用后,研究人員們期待能探索出預防LRRK2過度激活的方法。較終,我們期待針對所有帕金森病患者的有效治療方法能夠盡快問世。

看了上面有關LRRK2作用的介紹,大家對這一美國治療帕金森的新發(fā)現(xiàn)是不是有了更多的了解?這一關鍵基因的發(fā)現(xiàn),表明了目前正在為少量患者開發(fā)的帕金森藥,可能會讓所有帕金森患者都能受益。也為帕金森的治療方面提出了一個新的構想。如果有朋友想去美國治療帕金森,可以致電我們。

【本文內容還在試驗中,只做閱讀交流】

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