子宮癌是女性常見的惡性腫瘤,子宮癌能如何更好的治療,一直是醫(yī)學工作者探索的方向,以前
宮頸癌的治療都是手術或放化療,如今人們開始探索新的治療途徑。較近,美國貝勒醫(yī)學院的研究人員發(fā)現,子宮細胞中的轉化生長因子β(TGF-β)信號通路通過抑制子宮內膜的過度生長和轉化抑制子宮癌的發(fā)生,提出了可能對患者有益的新治療策略。
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“TGF-β信號通路調節(jié)了許多類型癌癥的發(fā)展,但尚不清楚它是否也在子宮癌的發(fā)展中起作用,”文章作者,藥物發(fā)現中心主任Martin M. Matzuk博士說。?
為了探索TGF-β通路在子宮癌中發(fā)揮的作用,Matzuk實驗室開發(fā)了兩種新的小鼠模型。每個小鼠模型測試缺乏參與TGF-β途徑的特定蛋白質的效果;在沒有蛋白質TGF-β受體ALK5的情況下研究了一個模型,另一個模型測試了受體下游蛋白質Smad2和Smad3的失活。
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“缺乏ALK5的小鼠患有宮頸和陰道腫塊的轉移性子宮內膜腫瘤。腫瘤依賴于雌激素,這意味著它們需要雌激素生長。當卵巢 - 雌激素的天然來源 - 被去除時,腫瘤和轉移到肺部退步,“Monsivais說。 “這些和其他結果表明,通過ALK5維持TGF-β信號傳導以維持子宮的健康和正常功能非常重要?!北狙芯吭诒綪NAS文章中。
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第二種小鼠模型由貝勒醫(yī)學院婦產科生殖內分泌學和不孕癥研究員Maya Kriseman博士及其同事開發(fā)。在這種模型中,研究人員對小鼠進行遺傳修飾,使其缺少另外兩種蛋白Smad2和Smad3,這些蛋白將TGF-β受體的信號傳遞到細胞核。然后,他們評估了缺乏這些蛋白質在腫瘤發(fā)展中的作用。
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“我們發(fā)現在小鼠中破壞這些特殊的蛋白質,Smad2和Smad3會導致非常具有侵襲性的子宮內膜增生或過度生長,迅速發(fā)展為癌癥和死亡,”Kriseman說。 “這些影響依賴于雌激素,雌激素也是人類較常見的子宮癌類型的特征。這些和其他研究結果讓我們更好地了解為什么這些小鼠會發(fā)展為侵襲性子宮腫瘤并逃避正常的子宮內膜調節(jié)?!?/div>
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“綜合起來,Monsivais和Kriseman的發(fā)現強烈表明TGF-β通路是子宮內的腫瘤抑制機制,”Matzuk說,他也是貝勒醫(yī)學院Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。 。 “我們預計我們生成的新鼠標模型可以進一步用于發(fā)現可能導致子宮癌的其他過程?!?/div>
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“剖析保護子宮免受癌癥侵害和維持正常生育所必需的復雜級聯生物事件至關重要。通過揭示TGF-β通路對子宮癌有保護作用,這項工作大大提高了我們對子宮癌的認識,為未來的治療策略開辟了新途徑?!?/div>
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Colin Weekes教授在波士頓哈佛醫(yī)學院的血液學/腫瘤學系任職,同時是麻省總醫(yī)院Tucker Gosnell胃腸癌中心胰腺癌醫(yī)學腫瘤研究主任,專注于胰腺癌患者的臨床和轉化研究,他所帶領的研究小組的目標是將生物學原理納入胰腺癌患者的治療中。目前他正在與基礎科學家合作,旨在將靶向治療和疾病反應的生物標志物整合到臨床試驗開發(fā)中。
除了從事胰腺癌的工作外,Weekes博士還致力于胃腸道惡性腫瘤的早期藥物開發(fā)。他的臨床興趣包括胰腺癌,結腸癌和直腸癌,以及肝癌,包括膽管癌和肝細胞癌。他可以治療多種類型的癌癥患者,包括結腸直腸癌,食道癌,膽囊癌,胃腸道癌,肝癌和胃癌。
履歷
Colin W

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【醫(yī)學教育】
?麻省大學醫(yī)學院醫(yī)學博士
?布萊根婦女醫(yī)院住院醫(yī)生
?丹娜法伯癌癥研究所??婆嘤?
美國委員會認證
?內科醫(yī)學,美國內科醫(yī)學委員會
?美國內科醫(yī)學委員會腫瘤內科
【關于勞拉·斯普林醫(yī)生介紹】
Spring醫(yī)生是麻省總醫(yī)院癌癥中心和哈佛醫(yī)學院的臨床試驗/翻譯研究人員和乳腺癌腫瘤專家。她獲得了內科和內科腫瘤學的董事會認證。 Spring醫(yī)生完成了在布萊根婦女醫(yī)院的住院醫(yī)