我國(guó)大的出國(guó)看病服 務(wù)機(jī)構(gòu)厚樸方舟消息，9月23號(hào)，F(xiàn)DA宣布BMS的PD-1抗體納武單抗針對(duì)腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的使用劑量有所調(diào)整，由之前的 3mg/kg的劑量統(tǒng)一改成每次240mg，用藥時(shí)間還是2周一次。說(shuō)直白點(diǎn)就是：在美國(guó)，不管你體重多少(成年人)，不管是60kg還是100kg，使 用納武單抗都按照240mg使用。

FDA的發(fā)言人表示：根據(jù)模型，我們認(rèn)為240mg一次或者3mg/kg并不會(huì)影響該藥物的不受威脅性和有效性；我們這么做可以方便美國(guó)醫(yī)生給患者開藥，因?yàn)樗麄冊(cè)僖膊恍枰紤]患者體重了，誰(shuí)來(lái)都一樣，240mg打天下。

按照體重計(jì)算劑量很難嗎，不就是乘以3嗎?

不 過(guò)，對(duì)于霍奇金淋巴瘤，納武單抗的給藥劑量不變，按照3mg/kg，2周1次;對(duì)于納武單抗聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy治療黑色素瘤，較初 的給藥劑量不變，納武單抗 1mg/kg+Yervoy 3mg/kg，連用四次，3周一次，然后單藥納武單抗 240mg 2周一次。順便說(shuō)一下，根據(jù)咚咚粉絲的反饋，按照上述劑量納武單抗聯(lián)合Yervoy的副作用超級(jí)大，非壯小伙慎重。

關(guān)于劑量更改，默沙 東也已經(jīng)有動(dòng)作：Keytruda針對(duì)頭頸癌的臨床劑量已經(jīng)是200mg，3周一次了，不再是之前惡黑和非小肺癌批準(zhǔn)的2mg/kg的劑量。另 外，Keytruda正在進(jìn)行的一些臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)確實(shí)有些提示：有些臨床試驗(yàn)已經(jīng)不按照2mg/kg的劑量使用了，而是按照200mg一次。

下面問(wèn)題來(lái)了，PD-1抗體的劑量和效果到底有多大的關(guān)系?

國(guó)內(nèi)腫瘤患者已經(jīng)很不容易，經(jīng)濟(jì)壓力很大，不是每個(gè)家庭都可以拿得出一年50萬(wàn)人民幣來(lái)使用這個(gè)神藥的。趁著這個(gè)劑量調(diào)整的消息，下面給大家總結(jié)一些PD-1抗體的早期臨床數(shù)據(jù)，幫助大家判斷劑量和效果的關(guān)系，見仁見智。

納武單抗的早期臨床試驗(yàn)

2012 年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了BMS的PD-1抗體納武單抗的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，分析了從0.1-10mg/kg這個(gè)范圍之內(nèi)的納武單抗對(duì)不同腫 瘤的不受威脅性和有效性的數(shù)據(jù)：針對(duì)黑色素瘤和非小肺癌，3mg/kg的劑量可靠數(shù)據(jù)較高，10mg/kg并沒(méi)有表現(xiàn)出來(lái)任何的優(yōu)勢(shì)，這可能是為什么后面的大型 的臨床試驗(yàn)都選擇3mg/kg劑量的原因。這個(gè)臨床試驗(yàn)入組人數(shù)都很少，僅供參考。具體的數(shù)據(jù)如下：

2014年的JCO更新了納武單抗針對(duì)惡黑的多劑量臨床數(shù)據(jù)，較終確認(rèn)：3mg/kg的劑量可靠數(shù)據(jù)較高，達(dá)到了41.2%；而10mg的這一組可靠數(shù)據(jù)只有20%。具體如下圖：

再說(shuō)一個(gè)腎癌的。2014年BMS公布了納武單抗針對(duì)腎癌的2期臨床試驗(yàn)Checkmate-010的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)：0.3mg/kg、2mg/kg和10mg/kg三種劑量針對(duì)腎癌的可靠數(shù)據(jù)差別不大，都在20%左右；不過(guò)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和中位生存期(OS)在2和10這兩個(gè)劑量確實(shí)比0.3這個(gè)劑量高不少，這可能意味著0.3這個(gè)劑量太低，而2和10效果已經(jīng)差不多。不過(guò)，較終FDA批準(zhǔn)的腎癌的劑量是3mg/kg。具體數(shù)據(jù)如下：

總結(jié)：根據(jù)以上的分析，納武單抗 3mg/kg的劑量或許已經(jīng)足夠，劑量提高到10mg/kg并沒(méi)有提高可靠數(shù)據(jù)；對(duì)于國(guó)內(nèi)患者來(lái)說(shuō)，劑量提高到240mg有意義嗎?賣藥的肯定高興。(僅供參考，不構(gòu)成任何臨床建議)

Keytruda的早期臨床試驗(yàn)

2013年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了默沙東的PD-1抗體Keytruda針對(duì)晚期黑色素瘤的臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，研究了10mg/kg 2周一次、10mg/kg三周一次和2mg/kg三周一次三種劑量的效果，發(fā)現(xiàn)：10mg/kg 2周一次的可靠數(shù)據(jù)較高，達(dá)到56%；2mg/kg和10mg/kg三周一次的可靠數(shù)據(jù)差不多，都在35%左右。具體數(shù)據(jù)如下：

2014年，默沙東公布了一個(gè)178名惡黑患者參與的臨床試驗(yàn)，患者分成兩組，分別接受2mg/kg或者10mg/kg的劑量。 發(fā)現(xiàn)，兩組患者的可靠數(shù)據(jù)都是26%。所以，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了2mg/kg的使用劑量，3周一次。具體數(shù)據(jù)如下：

在Keytruda針對(duì)PD-L1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的大型三期臨床試驗(yàn)Keynote-010中，345名患者接受2mg/kg的劑量，346名患者接受10mg/kg的劑量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：2mg這一組的中位生存期是10.4個(gè)月，10mg這一組是12.7個(gè)月;無(wú)進(jìn)展生存期沒(méi)有差別，分別是3.9和4個(gè)月；針對(duì)PD-L1高表達(dá)(大于50%)的患者，中位生存期分別是14.9個(gè)月和17.3個(gè)月。中位生存期數(shù)據(jù)如下：

總結(jié)：根據(jù)以上的分析，針對(duì)惡性黑色素瘤，Keytruda 2mg/kg的劑量或許已經(jīng)足夠，劑量提高到10mg/kg并沒(méi)有提高可靠數(shù)據(jù)；針對(duì)非小細(xì)胞肺癌，Keytruda 10mg/kg的劑量確實(shí)有一定的優(yōu)勢(shì)，但是經(jīng)濟(jì)成本提高了五倍，一個(gè)月至少20萬(wàn)，誰(shuí)能用得起?

說(shuō)句題外話。PD-1抗體是個(gè)好藥，確實(shí)給一些無(wú)藥可用的患者一個(gè)機(jī)會(huì)，國(guó)內(nèi)國(guó)外都有不少患者受益。不過(guò)，也希望大家盡可能科學(xué)合理的用藥，家屬多多學(xué)習(xí)相關(guān)的知識(shí)。

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