2月2日，食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)尼泊洛美（納武單抗?）治療一些較常見類型的膀胱癌的尿路上皮癌患者。這使得nivolumab成為第二個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑被批準(zhǔn)用于治療膀胱癌。
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大約一半的膀胱癌患者對(duì)其初始或一線治療沒有反應(yīng)，只有10％-15％的患者對(duì)二線化療有反應(yīng)。nivolumab批準(zhǔn)是針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的患者，其中在含鉑化療的一線輔助或新輔助治療期間或之后，其疾病已經(jīng)變得更糟。
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“這些患者沒有很多治療方案。NCI癌癥研究中心泌尿生殖惡性腫瘤部門的Andrea Apolo博士說：“在這種情況下，需要進(jìn)行治療的極大需求。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 繪制局部晚期膀胱癌，其已經(jīng)擴(kuò)散到襯里膀胱的肌肉和脂肪層中。 ?信用：特雷斯溫斯洛

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通過與T細(xì)胞表面上的稱為PD-1的蛋白結(jié)合- 一種白細(xì)胞類型，并阻止其與癌細(xì)胞上的PD-L1蛋白相互作用，尼莫單抗釋放免疫系統(tǒng)上的制動(dòng)，使T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。
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阿波羅博士說：“尼莫單抗的批準(zhǔn)是對(duì)免疫治療方法方法在晚期膀胱癌治療中的重要作用的肯定。
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Nivolumab的臨床研究
批準(zhǔn)是基于270例不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該治療在使用至少一種基于鉑的化療方案治療后惡化或恢復(fù)。
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試驗(yàn)中所有患者用相同劑量的尼莫單抗治療。在可評(píng)估的265例患者中，52例（19.6％）有確定的客觀反應(yīng)，意味著其腫瘤可以顯著縮小。其中46例有部分反應(yīng)，6例有完全緩解。
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研究人員指出，與二線化療患者歷史觀察到的10-15％客觀緩解率相比，這是一個(gè)改善。
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在其它臨床研究中，表達(dá)由腫瘤細(xì)胞PD-L1的已被用于預(yù)測(cè)與檢查點(diǎn)抑制劑治療患者的反應(yīng)。研究小組發(fā)現(xiàn)，用nivolumab治療可以在PD-L1水平各異的患者中產(chǎn)生可測(cè)量的反應(yīng)。例如，28％的腫瘤被認(rèn)為具有較高PD-L1表達(dá)的患者和16％的腫瘤具有較低PD-L1表達(dá)的患者具有客觀反應(yīng)。
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但是，Apolo博士說，一些低表達(dá)PD-L1的腫瘤患者對(duì)尼非莫班有反應(yīng)并不奇怪。
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“PD-L1測(cè)試有很多變量，免疫系統(tǒng)非常動(dòng)態(tài)，”她解釋說?！拔覀儾荒苷fPD-L1是預(yù)測(cè)反應(yīng)的完美生物標(biāo)志物?！?br /> ?
試驗(yàn)中觀察到的尼莫單抗治療較常見的副作用是疲勞和腹瀉，較常見的炎癥相關(guān)副作用是皮膚相關(guān)的，包括皮疹。共有14例患者由于毒性作用而停止治療尼莫單抗，并有三例與治療有關(guān)的死亡。
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對(duì)患者的影響
阿波羅博士指出，這一研究對(duì)尼瓦單抗有一些限制。例如，因?yàn)樗且粋€(gè)單一的研究，奈非莫班的功效沒有直接與另一個(gè)治療的效果進(jìn)行比較。此外，加速批準(zhǔn)是基于客觀答復(fù)率，研究的替代終點(diǎn)。
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Apolo博士說：“替代終點(diǎn)反映的臨床益處應(yīng)該在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證或建立。目前，在接受手術(shù)切除膀胱腫瘤的患者中，有一項(xiàng)正在對(duì)nivolumab與安慰劑進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)的試驗(yàn)。
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然而，由于對(duì)于不對(duì)化學(xué)治療方法反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的治療方案很少，因此一旦在2月份的腫瘤學(xué)會(huì)議上報(bào)道了II期試驗(yàn)的初步結(jié)果，一些醫(yī)生就會(huì)開始治療nivolumab患者?，F(xiàn)在， Apolo博士解釋說，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了治療，健康保險(xiǎn)更有可能彌補(bǔ)其成本。
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開啟其他潛在治療之門
去年，另一個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑atezolizumab（Tecentriq?）被批準(zhǔn)用于治療膀胱癌。
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Apolo博士說：“atezolizumab的批準(zhǔn)打開了其他檢查點(diǎn)抑制劑在膀胱癌中進(jìn)行檢測(cè)的門戶，因?yàn)樗C實(shí)膀胱癌細(xì)胞可被免疫系統(tǒng)識(shí)別。
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除了nivolumab和atezolizumab，她注意到，其他幾個(gè)關(guān)卡抑制劑，如pembrolizumab（Keytruda?） ，avelumab和durvalumab已經(jīng)在膀胱癌患者不再響應(yīng)到含鉑的化學(xué)治療方法中所示相似的活性。
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“雖然我們確實(shí)看到了回應(yīng)，但只有一小部分患者。為了改善這一點(diǎn)，我們專注于免疫治療方法方法組合，“Apolo博士繼續(xù)說。例如，她領(lǐng)導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，這將考驗(yàn)nivolumab加上一個(gè)的組合靶向治療，卡博替尼，用添加或不添加其他檢查點(diǎn)抑制劑的易普利姆瑪（Yervoy?） ，在晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
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幾項(xiàng)臨床研究正在探索在膀胱癌早期階段使用檢查點(diǎn)抑制劑，包括作為轉(zhuǎn)移性疾病患者的一線治療，作為局部擴(kuò)散到周圍肌肉的腫瘤患者的輔助治療，甚至對(duì)于尚未擴(kuò)散到肌肉的非常早期的腫瘤患者。
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“現(xiàn)在有很多正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。這是一個(gè)非常激動(dòng)的時(shí)刻，“Apolo博士說?！拔艺J(rèn)為我們正處于膀胱癌治療的新紀(jì)元?！?br />

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