從兩個(gè)國(guó)際隨機(jī)試驗(yàn)的較終結(jié)果證實(shí)，曲妥珠單抗emtansine（Kadcyla?）提高患者生存轉(zhuǎn)移性乳腺癌過表達(dá)的HER2蛋白。
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通常縮寫為T-DM1 的抗體 - 藥物偶聯(lián)物曲妥珠單抗emtansine 改善了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者和男性的總生存期，而HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌在用其他HER2靶向藥物治療后進(jìn)展。
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約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Johns Hopkins Kimmel癌癥研究中心的Roisin Connolly博士說：“T-DM1 在轉(zhuǎn)移組中經(jīng)過多次治療后，無進(jìn)展生存期和總體生存期都有改善，我們常常不會(huì)看到新的乳腺癌治療方法。誰沒有參與任何一個(gè)審判。她補(bǔ)充說：“另外，在副作用方面，我們很喜歡這種藥物，因?yàn)榛颊卟粌H壽命更長(zhǎng)，而且還能比其他標(biāo)準(zhǔn)治療方法具有更好的生活質(zhì)量。”
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兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果稱為TH3RESA和EMILIA，于5月16日在“ 柳葉刀腫瘤學(xué)”上發(fā)表。


? ? ? ? ?小鼠細(xì)胞過表達(dá)HER2蛋白（綠色）。過表達(dá)HER2的乳腺癌特別具有攻擊性。
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一貫優(yōu)越的生存
過表達(dá)HER2蛋白的腫瘤占所有乳腺癌病例的約20％，發(fā)生在男性和女性中，特別具有侵略性。靶向HER2藥物，如曲妥珠單抗（赫賽汀?），拉帕替尼（的Tykerb ?）和帕妥珠單抗（Perjeta ?），已經(jīng)幫助接近這些患者的生存差距。
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大多數(shù)HER2靶向藥物是結(jié)合并干擾HER2蛋白功能的抗體或小分子，殺死依賴于HER2的癌細(xì)胞促進(jìn)其生長(zhǎng)。相比之下，T-DM1是抗體 - 藥物偶聯(lián)物。它使用一個(gè)曲妥珠單抗分子，如一個(gè)歸巢信標(biāo)，將毒素，emtansine直接攜帶到過表達(dá)HER2的細(xì)胞上。這種遞送機(jī)制旨在使達(dá)到癌細(xì)胞的毒素的量大化，同時(shí)使對(duì)正常細(xì)胞的損傷較小化。
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EMILIA試驗(yàn)的初步結(jié)果導(dǎo)致食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了以前接受曲妥珠單抗和紫杉烷化療治療的患者的T-DM1 。
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EMILIA招募了991例乳腺癌患者在用曲妥珠單抗和紫杉烷類藥物治療后進(jìn)展。參與者被隨機(jī)分配接受T-DM1或拉帕替尼和化療藥物卡培他濱（Xeloda）的組合。
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較終結(jié)果證實(shí)了早期的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。給予T-DM1的患者的總生存期比對(duì)照組的患者更長(zhǎng) - 29.9個(gè)月，而拉帕替尼+卡培他濱治療組為25.9個(gè)月。
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導(dǎo)師：Dana-Farber癌癥研究所腫瘤學(xué)家Ian Krop博士說：TH3RESA使T-DM1進(jìn)一步治療。他解釋說：“這是初次大規(guī)模試驗(yàn)，研究當(dāng)時(shí)有HER2靶向治療（可用）癌癥進(jìn)展的患者，既有曲妥珠單抗和拉帕替尼。
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在TH3RESA中，在接受HER2靶向藥物和紫杉烷類藥物后進(jìn)展的602例患者被隨機(jī)分配接受T-DM1或其醫(yī)師選擇的三線治療，其參與中心各不相同。
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再次，T-DM1證明是優(yōu)越的; 接受T-DM1的患者的中位總生存期為22.7個(gè)月，而接受其他三線治療的患者為15.8個(gè)月。即使近一半的對(duì)照組患者在癌癥進(jìn)一步發(fā)展之后，也可以接受T-DM1接種，這一生存優(yōu)勢(shì)是可以看出的。
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EMILIA試驗(yàn)還顯示，控制臂中約四分之一的患者在通過試驗(yàn)分析清楚后立即跨越T-DM1，通過試驗(yàn)，接受T-DM1的患者壽命更長(zhǎng)。
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在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受T-DM1的患者發(fā)生嚴(yán)重的副作用較少。在接受T-DM1的TH3RESA參與者中看到的較常見的嚴(yán)重副作用是血小板減少癥和出血。
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使用細(xì)胞成癮
在這兩項(xiàng)試驗(yàn)之前，“根據(jù)一些實(shí)驗(yàn)室和臨床研究，有人擔(dān)心，在HER2靶向治療癌癥進(jìn)展之后，癌癥將失去HER2的表達(dá)，因此可以免疫靶向HER2的進(jìn)一步治療方法?！笨破詹┦?“TH3RESA的數(shù)據(jù)表明，至少在很大一部分患者中，這不是真的。
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“這是一個(gè)好消息，因?yàn)槲覀兛梢杂行判?，如果我們開發(fā)更多的HER2定向治療方法，那些也將有好處，”他繼續(xù)說。
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Krop博士解釋說，HER2已經(jīng)在一些肺癌和慢性粒細(xì)胞白血病BCR-ABL中加入了ALK在癌基因和蛋白質(zhì)類別中，甚至在疾病進(jìn)展后仍然是很好的治療對(duì)象。
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“我認(rèn)為所有這些目標(biāo)中的共同主題是，他們是這些癌癥的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力，”他說?！鞍┌Y很難失去一個(gè)[這些目標(biāo)] ...因?yàn)樗麄兂撩杂谶@些分子出現(xiàn)的信號(hào)?！?br /> ?
他解釋說，這種成癮使得T-DM1很可能對(duì)早期接受安替唑他明治療的乳腺癌患者有效。在TH3RESA試驗(yàn)期間未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的Pertuzumab現(xiàn)已成為許多新診斷的HER2陽性乳腺癌患者的一線治療的一部分。
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然而，目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)正在審查這個(gè)問題，“這顯然是我們需要獲得更好數(shù)據(jù)的領(lǐng)域，因?yàn)楝F(xiàn)在這個(gè)數(shù)據(jù)非常有限，”他總結(jié)道。

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