Lynparza（olaparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。它選擇性結(jié)合并抑制PARP，抑制PARP介導(dǎo)的單鏈DNA斷裂修復(fù); PARP抑制增強(qiáng)DNA損傷劑的細(xì)胞毒性并逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的化學(xué)耐藥性和放射抗性。
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Lynparza在具有有毒或疑似有害的種系BRCA突變（通過FDA批準(zhǔn)的檢測）檢測到晚期卵巢癌的患者中被特異性表示為已經(jīng)用三種或更多種以前的化療方案治療的患者。


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Lynparza作為口服膠囊提供。介紹劑量為400 mg，每日兩次。繼續(xù)治療直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
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Lynparza根據(jù)客觀反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間加快批準(zhǔn)獲得卵巢癌。繼續(xù)批準(zhǔn)該指征可能取決于確認(rèn)試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。Lynparza的FDA批準(zhǔn)是基于對有害或疑似有害的種系BRCA突變（gBRCAm）晚期癌癥患者的單臂研究。共納入137名患有三次或更多次以前化療方案治療的可測量，gBRCAm相關(guān)性卵巢癌患者。所有患者以400 mg的劑量每天兩次接受Lynparza，作為單一治療方法，直至疾病進(jìn)展或無法耐受的毒性。研究者根據(jù)RECIST v1.1評估客觀反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）。ORR患者百分比為34％，中位DOR為7.9個月。完全反應(yīng)的百分比為2％，部分反應(yīng)為32％。
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副作用
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與使用Lynparza相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
貧血、惡心、疲勞（包括乏力）、嘔吐、腹瀉、味覺障礙、消化不良、頭痛、食欲降低、鼻咽炎/咽炎/ URI、咳嗽、關(guān)節(jié)痛/肌肉骨骼 ?疼痛、肌痛、背疼、皮炎/皮疹、腹痛/不適
骨髓增生異常綜合征/急性骨髓性白血病（MDS / AML）發(fā)生在暴露于Lynparza的患者中，有些病例是致命的。監(jiān)測患者在基線時的血液毒性和其后每月。
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行動機(jī)制
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Lynparza（olaparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。PARP酶參與正常的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，如DNA轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)。已經(jīng)顯示奧拉巴利在體外抑制了選擇性腫瘤細(xì)胞系的生長，并降低了人類癌癥的小鼠異種移植模型中的腫瘤生長，作為單一治療方法或鉑基化療。在具有BRCA缺陷的細(xì)胞系和小鼠腫瘤模型中注意到用奧拉帕布治療后增加的細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性。體外研究已經(jīng)表明，奧拉非利誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復(fù)合物的形成增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞死亡的破壞。?

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