Lynparza（olaparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。它選擇性結(jié)合并抑制PARP，抑制PARP介導的單鏈DNA斷裂修復; PARP抑制增強DNA損傷劑的細胞毒性并逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的化學耐藥性和放射抗性。
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Lynparza在具有有毒或疑似有害的種系BRCA突變（通過FDA批準的檢測）檢測到晚期卵巢癌的患者中被特異性表示為已經(jīng)用三種或更多種以前的化療方案治療的患者。


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Lynparza作為口服膠囊提供。介紹劑量為400 mg，每日兩次。繼續(xù)治療直到疾病進展或不可接受的毒性。
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臨床結(jié)果
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FDA批準
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Lynparza根據(jù)客觀反應率和反應持續(xù)時間加快批準獲得卵巢癌。繼續(xù)批準該指征可能取決于確認試驗中臨床獲益的驗證和描述。Lynparza的FDA批準是基于對有害或疑似有害的種系BRCA突變（gBRCAm）晚期癌癥患者的單臂研究。共納入137名患有三次或更多次以前化療方案治療的可測量，gBRCAm相關(guān)性卵巢癌患者。所有患者以400 mg的劑量每天兩次接受Lynparza，作為單一治療方法，直至疾病進展或無法耐受的毒性。研究者根據(jù)RECIST v1.1評估客觀反應率（ORR）和反應持續(xù)時間（DOR）。ORR患者百分比為34％，中位DOR為7.9個月。完全反應的百分比為2％，部分反應為32％。
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副作用
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與使用Lynparza相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
貧血、惡心、疲勞（包括乏力）、嘔吐、腹瀉、味覺障礙、消化不良、頭痛、食欲降低、鼻咽炎/咽炎/ URI、咳嗽、關(guān)節(jié)痛/肌肉骨骼 ?疼痛、肌痛、背疼、皮炎/皮疹、腹痛/不適
骨髓增生異常綜合征/急性骨髓性白血病（MDS / AML）發(fā)生在暴露于Lynparza的患者中，有些病例是致命的。監(jiān)測患者在基線時的血液毒性和其后每月。
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行動機制
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Lynparza（olaparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。PARP酶參與正常的細胞穩(wěn)態(tài)，如DNA轉(zhuǎn)錄，細胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復。已經(jīng)顯示奧拉巴利在體外抑制了選擇性腫瘤細胞系的生長，并降低了人類癌癥的小鼠異種移植模型中的腫瘤生長，作為單一治療方法或鉑基化療。在具有BRCA缺陷的細胞系和小鼠腫瘤模型中注意到用奧拉帕布治療后增加的細胞毒性和抗腫瘤活性。體外研究已經(jīng)表明，奧拉非利誘導的細胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復合物的形成增加，導致細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和細胞死亡的破壞。?

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