Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）是HER2靶向的抗體 - 藥物綴合物。在結合HER2受體時，阿曲曲妥單抗emtansine導致含DM1的細胞毒性分解代謝物的細胞內釋放。DM1與微管蛋白的結合破壞細胞中的微管網(wǎng)絡，導致細胞周期停滯和凋亡細胞死亡。
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Kadcyla專門用于治療HER2陽性，轉移性乳腺癌患者，其先前分別或組合地接受曲妥珠單抗和紫杉烷。


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Kadcyla作為靜脈輸液設計的解決方案提供。介紹的初始劑量為3.6 mg / kg，每3周（21天循環(huán)）靜脈滴注，直至疾病進展或不可接受的毒性。不要以3.6mg / kg以上的劑量施用Kadcyla。前列次輸液：90分鐘內進行輸液。在輸注期間應觀察患者，并在發(fā)燒，發(fā)冷或其他輸注相關反應的初始劑量后至少90分鐘。隨后輸注：如果以前的輸注耐受性良好，請超過30分鐘。輸液期間應觀察患者，輸液后至少30分鐘。
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臨床結果
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FDA批準
Kadcyla的FDA批準是基于991例HER2陽性，不可切除的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的隨機，多中心，開放標簽試驗。所有受試者均接受了以前的紫杉烷和曲妥珠單抗治療。受試者隨機分配接受Kadcyla（21天周期的第1天3.6 mg / kg）或拉帕替尼（1250 mg / d，每天21天循環(huán)一次）加卡培他濱（1000 mg / m2口服兩次每天在21天的第1-14天周期）。治療一直持續(xù)到疾病進展，撤回同意或不可接受的毒性。研究的共同主要效果終點是基于獨立審查委員會和總體生存（OS）的腫瘤反應評估的無進展生存期（PFS）。用Kadcyla治療的受試者的中位無進展生存期為9.6個月，而用拉帕替尼加卡培他濱治療的患者為6.4個月。Kadcyla組的中位總生存期為30.9個月，拉帕替尼+卡培他濱組為25.1個月。
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副作用
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與使用Kadcyla相關的不良事件可能包括但不限于以下內容：
疲勞、惡心、肌肉骨骼疼痛、血小板減少癥、頭痛、增加轉氨酶、便秘
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行動機制
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阿曲曲妥單抗emtansine是HER2靶向抗體 - 藥物共軛物。抗體是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠單抗。小分子細胞毒素DM1是微管抑制劑。在與HER2受體的亞結構域IV結合后，青霉素促黃體生物素受體介導的內化和隨后的溶酶體降解，導致含DM1的細胞毒性分解代謝物的細胞內釋放。DM1與微管蛋白的結合破壞細胞中的微管網(wǎng)絡，導致細胞周期停滯和凋亡細胞死亡。
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文獻參考
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Verma S，Miles D，Gianni L，Krop IE，Welslau M，Baselga J，Pegram M，Oh DY，DiérasV，Guardino E，F(xiàn)ang L，Lu MW，Olsen S，Blackwell K; EMILIA研究組 Trastuzumab emtansine用于HER2陽性晚期乳腺癌。新英格蘭醫(yī)學雜志 2012年11月8日; 367（19）：1783-91

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