Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）是HER2靶向的抗體 - 藥物綴合物。在結(jié)合HER2受體時(shí)，阿曲曲妥單抗emtansine導(dǎo)致含DM1的細(xì)胞毒性分解代謝物的細(xì)胞內(nèi)釋放。DM1與微管蛋白的結(jié)合破壞細(xì)胞中的微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和凋亡細(xì)胞死亡。
?
Kadcyla專門用于治療HER2陽性，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其先前分別或組合地接受曲妥珠單抗和紫杉烷。


?
Kadcyla作為靜脈輸液設(shè)計(jì)的解決方案提供。介紹的初始劑量為3.6 mg / kg，每3周（21天循環(huán)）靜脈滴注，直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。不要以3.6mg / kg以上的劑量施用Kadcyla。前列次輸液：90分鐘內(nèi)進(jìn)行輸液。在輸注期間應(yīng)觀察患者，并在發(fā)燒，發(fā)冷或其他輸注相關(guān)反應(yīng)的初始劑量后至少90分鐘。隨后輸注：如果以前的輸注耐受性良好，請超過30分鐘。輸液期間應(yīng)觀察患者，輸液后至少30分鐘。
?
臨床結(jié)果
?
FDA批準(zhǔn)
Kadcyla的FDA批準(zhǔn)是基于991例HER2陽性，不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)，多中心，開放標(biāo)簽試驗(yàn)。所有受試者均接受了以前的紫杉烷和曲妥珠單抗治療。受試者隨機(jī)分配接受Kadcyla（21天周期的第1天3.6 mg / kg）或拉帕替尼（1250 mg / d，每天21天循環(huán)一次）加卡培他濱（1000 mg / m2口服兩次每天在21天的第1-14天周期）。治療一直持續(xù)到疾病進(jìn)展，撤回同意或不可接受的毒性。研究的共同主要效果終點(diǎn)是基于獨(dú)立審查委員會和總體生存（OS）的腫瘤反應(yīng)評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。用Kadcyla治療的受試者的中位無進(jìn)展生存期為9.6個(gè)月，而用拉帕替尼加卡培他濱治療的患者為6.4個(gè)月。Kadcyla組的中位總生存期為30.9個(gè)月，拉帕替尼+卡培他濱組為25.1個(gè)月。
?
副作用
?
與使用Kadcyla相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
疲勞、惡心、肌肉骨骼疼痛、血小板減少癥、頭痛、增加轉(zhuǎn)氨酶、便秘
?
行動機(jī)制
?
阿曲曲妥單抗emtansine是HER2靶向抗體 - 藥物共軛物?？贵w是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠單抗。小分子細(xì)胞毒素DM1是微管抑制劑。在與HER2受體的亞結(jié)構(gòu)域IV結(jié)合后，青霉素促黃體生物素受體介導(dǎo)的內(nèi)化和隨后的溶酶體降解，導(dǎo)致含DM1的細(xì)胞毒性分解代謝物的細(xì)胞內(nèi)釋放。DM1與微管蛋白的結(jié)合破壞細(xì)胞中的微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和凋亡細(xì)胞死亡。
?
文獻(xiàn)參考
?
Verma S，Miles D，Gianni L，Krop IE，Welslau M，Baselga J，Pegram M，Oh DY，DiérasV，Guardino E，F(xiàn)ang L，Lu MW，Olsen S，Blackwell K; EMILIA研究組 Trastuzumab emtansine用于HER2陽性晚期乳腺癌。新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 2012年11月8日; 367（19）：1783-91

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：出國看病：美國慢性淋巴細(xì)胞白血病藥-Imbruvica（ibrutinib） 下一篇：美國復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤藥-Pomalyst（pomalidomide）