Rubraca（rucaparib）是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑。

Rubraca特別指出用于治療已經(jīng)用兩種或更多種化學(xué)治療方法治療的有害BRCA突變（種系和/或體細(xì)胞）相關(guān)晚期卵巢癌患者的單一治療方法。應(yīng)根據(jù)FDA批準(zhǔn)的Rubraca伴隨診斷選擇患者進(jìn)行治療。

Rubraca作為口服給藥片劑提供。介紹劑量為600毫克口服，每天兩次，有或沒有食物。治療應(yīng)持續(xù)到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

FDA批準(zhǔn)

根據(jù)客觀反饋率和反應(yīng)時(shí)間，加快批準(zhǔn)了該指標(biāo)的魯布拉卡。繼續(xù)批準(zhǔn)該指征可能取決于確認(rèn)試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

Rubraca的加速批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)多中心，單臂，開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，研究1和研究2，106名晚期BRCA-突變型卵巢癌患者在2個(gè)或更多次化療后進(jìn)展。所有106名患者均接受Rubraca 600毫克口服，每日兩次作為單一治療方法，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。根據(jù)“實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)”（RECIST）1.1，研究者和獨(dú)立放射學(xué)評(píng)估（IRR）評(píng)估客觀反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）。客觀緩解率為54％，9％，45％，部分響應(yīng)和9.2個(gè)月平均DOR完全緩解。獨(dú)立放射學(xué)評(píng)估的反應(yīng)評(píng)估為4??2％，中位數(shù)為6.7個(gè)月。鉑類敏感患者的研究者評(píng)估ORR為66％鉑耐藥患者為25％，鉑難治性患者為0％。BRCA1基因突變或BRCA2基因突變患者的ORR相似。

與使用Rubraca相關(guān)的不良反應(yīng)可能包括但不限于以下內(nèi)容：

• 惡心
• 疲勞（包括乏力）
• 嘔吐
• 貧血
• 腹痛
• 味覺障礙
• 便秘
• 食欲降低
• 腹瀉
• 血小板減少癥
• 呼吸困難
• 實(shí)驗(yàn)室異常?

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Rubraca（rucaparib）是一種聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑;?PARP在DNA修復(fù)中發(fā)揮作用。體外研究表明，魯卡匹林誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復(fù)合物的形成增加，導(dǎo)致DNA損傷，細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。在具有BRCA1 / 2和其他DNA修復(fù)基因缺陷的腫瘤細(xì)胞系中觀察到魯卡帕利誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性增加。已經(jīng)顯示魯卡帕利在BRCA的或不伴有缺陷的情況下減少人類癌癥小鼠異種移植模型中的腫瘤生長。