KRAS G12C 是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中常見的KRAS突變，這類患者的預(yù)后往往較差。目前也還沒有針對(duì)KRAS突變的靶向治療方法。在美國，約有13%的NSCLC腺癌患者攜帶KRAS G12C突變。對(duì)于一線治療失敗的KRAS G12C基因突變的NSCLC患者，未得到滿足的治療需求仍然很高，且治療選擇也很有限。二線非小細(xì)胞肺癌目前治療的效果也并不理想，緩解率約為9-18%，中位無進(jìn)展生存期約為4個(gè)月。KRAS G12C突變型非小細(xì)胞肺癌仍然需要更加有效的治療手段。

圖源：Amgen

日前，美國FDA授予靶向藥sotorasib(AMG 510)突破性藥物資格(BTD)和實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查資格(RTOR)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實(shí)存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

Sotorasib是一種小分子抑制劑，可特異性且不可逆地結(jié)合突變KRAS G12C蛋白，將其“鎖定”在非活性狀態(tài)。Sotorasib獲得突破性藥物資格，是基于II期CodeBreaK 100研究中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的陽性結(jié)果，這些患者先前接受化療和/或免疫治療后病情進(jìn)展。研究數(shù)據(jù)顯示，sotorasib治療提供了持久的抗腫瘤活性和積極的益處風(fēng)險(xiǎn)特征：32.2%的患者病情緩解、88.1%的患者病情得到控制，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6.3個(gè)月。

圖源：The New England Journal of Medicine

研究藥物sotorasib的CodeBreaK臨床開發(fā)計(jì)劃旨在治療患有KRAS G12C 突變的晚期實(shí)體瘤患者， 并滿足這些癌癥患者長期以來未被滿足的醫(yī)療需求。自成立以來，CodeBreaK作為先進(jìn)的 KRAS G12C臨床開發(fā)計(jì)劃，已經(jīng)招募了13種腫瘤類型的600多名患者。

CodeBreak 100d臨床研究的I期和II期試驗(yàn)為初次在人體內(nèi)進(jìn)行的多中心臨床研究，研究對(duì)象為具有KRAS G12C突變的晚期實(shí)體腫瘤患者。符合條件的患者必須接受過與其腫瘤類型和疾病分期相一致的系統(tǒng)性抗癌治療。II期研究的主要終點(diǎn)是集中評(píng)估客觀緩解率。非小細(xì)胞肺癌的II期試驗(yàn)納入了126例患者，其中123例在基線時(shí)通過RECIST進(jìn)行了集中可評(píng)估的病變。結(jié)腸直腸癌(CRC)的二期試驗(yàn)已全部登記，預(yù)計(jì)將于2021年得出結(jié)果。

目前一項(xiàng)全球3期隨機(jī)、陽性對(duì)照研究(CodeBreaK 200)也正在開展中，旨在KRAS G12C突變NSCLC患者中對(duì)比sotorasib與多西紫杉醇化療的功效。

Sotorasbi是初款進(jìn)入臨床的KRAS G12C靶向藥物，Sotorasbi此次獲得突破性藥物資格，為KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的希望。

參考來源：

[1]https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/12/amgens-sotorasib-granted-breakthrough-therapy-designation-for-advanced-or-metastatic-nonsmall-cell-lung-cancer-patients-with-kras-g12c-mutation/

[2]David S. Hong, KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors, The New England Journal of Medicine, Sep 24, 2020

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：肺腫瘤患者出現(xiàn)水腫如何緩解？肺腫瘤患者水腫治療方法匯總 下一篇：2020年晚期非小細(xì)胞肺癌PD-L1免疫治療新藥日本獲批