在世界范圍內(nèi)，肺癌是尤為常見的癌癥之一，NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%。RET激活性基因融合和突變是許多癌癥類型的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌。大約1-2%的NSCLC患者攜帶RET融合。

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　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、Retevmo有望成為RET融合陽性肺癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)

　　近年來，靶向治療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌的重要治療選擇。據(jù)了解，自2011年底開始陸續(xù)有報(bào)道RET融合基因在肺癌治療領(lǐng)域的重要性及RET抑制劑抗腫瘤有效性，為許多非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的曙光。

　　近日，研究人員公布了RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)治療RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與接受標(biāo)準(zhǔn)一線治療的患者相比，Retevmo顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期。

　　Retevmo成為在晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌一線治療中，效果超越PD-1抑制劑+化療的靶向藥物，有望成為肺癌患者的一線治療新標(biāo)準(zhǔn)。

二、率先獲批的RET抑制劑Retevmo

　　RET是“轉(zhuǎn)染過程中重排”的縮寫，RET突變在非小細(xì)胞肺癌中約占1%~2%，屬于較為罕見的突變;且RET突變具有較強(qiáng)的排他性，能夠獨(dú)立驅(qū)動(dòng)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病，很少與EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驅(qū)動(dòng)基因同時(shí)存在，因此治療十分困難。

　　作為世界率先獲批的RET抑制劑，Retevmo(selpercatinib)的出現(xiàn)為RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌帶來了希望。

　　Retevmo(selpercatinib)是一種RET激酶抑制劑，可以阻斷RET的活性，幫助阻止癌細(xì)胞生長。Retevmo(selpercatinib)是率先被批準(zhǔn)用于治療攜帶RET基因變異的癌癥精準(zhǔn)治療。

　　2020年05月08日，RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，治療3種癌癥：

　　成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者;

　　需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性髓樣甲狀腺癌(MTC)患者;

　　放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。

　　2022年，美國FDA已加速批準(zhǔn)Retevmo(selpercatinib)擴(kuò)展適應(yīng)癥，不限癌種治療攜帶RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，包括肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤。同時(shí)，美國FDA還授予Retevmo治療RET基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的完全批準(zhǔn)。

　　研究結(jié)果顯示，在已經(jīng)接受過鉑類化療的RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者中，Retevmo(selpercatinib)的緩解率(ORR)為61%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為28.6個(gè)月;出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者顱內(nèi)緩解率為87.5%(14/16)，39%的患者疾病控制率超過12個(gè)月

　　在未接受全身治療的患者中，Retevmo(selpercatinib)的緩解率為84%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為20.2個(gè)月;出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者顱內(nèi)緩解率為80%(4/5)，38%的患者疾病控制率超過12個(gè)月。

　　目前，除了Retevmo(selpercatinib)，Pralsetinib(普拉替尼)也被批準(zhǔn)用于RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌，研究人員還正在研究TPX-0046、BOS172738等RET抑制劑的效果，相信隨著研究人員的深入探索，RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌在未來將會(huì)有更多治療選擇。

　　總而言之，靶向治療的出現(xiàn)為無數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療選擇，顯著延長患者的生存期。

　　但是，每一種治療方案都有其適應(yīng)癥要求，選擇合適的治療方案還需要由經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)權(quán)威的醫(yī)生綜合評估患者的病情確定。

　　此前，日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院上任癌癥治療中心主任久保田馨教授曾指出，隨著精準(zhǔn)治療時(shí)代的來臨，肺癌的治療需要個(gè)體化，即針對每一位患者量身定制治療方案，為患者選擇預(yù)后效果更好，且副作用更小的治療方法。

　　作為日本知名的肺癌診治專家，久保田馨教授已為許多肺癌患者提供了全面的治療，不少國內(nèi)肺癌患者經(jīng)過久保田馨教授的治療后獲得了良好的預(yù)后。如希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見，或了解更多肺癌診治內(nèi)容，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Lilly's Retevmo? (selpercatinib) is the First Targeted Therapy to Demonstrate Superior Progression-Free Survival Compared to a PD-1 Inhibitor Plus Chemotherapy for Adults with Newly-Diagnosed Advanced or Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer | Eli Lilly and Company

[2] FDA approves selpercatinib for lung and thyroid cancers with RET gene mutations or fusions | FDA

[3]FDA Approves Lilly's Retevmo? (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

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