2022年IASLC世界肺癌大會(2022 WCLC)已于2022年8月6-9日在線上和奧地利的維也納同時(shí)開幕。肺癌是造成全球死亡人數(shù)第1多的惡性腫瘤，近年來免疫治療及靶向治療的出現(xiàn)為肺癌治療帶來了新的方向。厚樸方舟整理了今年世界肺癌大會中的新研究進(jìn)展，希望能為肺癌患者及家屬提供些許幫助。

　　▲圖源：healthblog.uofmhealth

一、非小細(xì)胞肺癌

　　靶向KRAS靶點(diǎn)：

　　KRAS是早期被發(fā)現(xiàn)的致癌基因之一，也是常見的致癌基因之一，約存在于25% 的腫瘤中。2021年5月，KRASG12C抑制劑Lumakras(sotorasib)獲批上市，成為初款靶向特定KRAS基因突變的抗癌藥物。

　　本次世界肺癌大會中，研究人員公布了兩項(xiàng)Lumakras聯(lián)合方案的臨床數(shù)據(jù)，以及KRAS G12C抑制劑GDC-6036的1a期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果，將為KRAS突變的肺癌患者提供新的治療方向。

　　1.Lumakras與PD-1/PD-L1聯(lián)用疾病控制率達(dá)到83%

　　本次世界肺癌大會中，研究人員公布了KRAS G12C抑制劑Lumakras與PD-1抑制劑Keytruda或者PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)過Lumakras與免疫治療聯(lián)用的組合方案治療后，客觀緩解率達(dá)到29%，疾病控制率達(dá)到83%，中位緩解時(shí)間達(dá)到17.9個(gè)月[1]。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　2.Lumakras與靶向治療聯(lián)用部分患者疾病控制率高達(dá)100%

　　研究人員公布了Lumakras與在研小分子SHP2酪氨酸激酶受體(RTK)抑制劑RMC-4630組合治療KRAS G12C突變的癌癥患者的效果。截止到2022年1月，共納入21位患者，包括11位非小細(xì)胞肺癌、6位結(jié)直腸癌與4位其他癌癥患者。

　　試驗(yàn)結(jié)果顯示，在11位入組的非小細(xì)胞肺癌患者中，緩解率為27%(3位)，其中2位患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍處于持續(xù)緩解;疾病控制率為64%(7位)。在6位KRAS G12C抑制劑初治的患者中，緩解率達(dá)到50%，疾病控制率達(dá)到100%[1]。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　3.GDC-6036單藥治療緩解率達(dá)到46%

　　本次大會中，研究人員初次公布了KRAS G12C抑制劑GDC-6036的1a期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。研究結(jié)果顯示，GDC-6036 作為單藥治療KRAS G12C 突變的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)患者的客觀緩解率為46%，包括26名部分緩解患者[3]。

　　▲圖源：參考來源[3]

　　靶向MET靶點(diǎn)：

　　此次大會中，研究人員還公布了第三代EGFR抑制劑奧希替尼(Osimertinib)與MET抑制劑賽沃替尼(savolitinib)聯(lián)用，在治療MET過表達(dá)或擴(kuò)增，攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的效果。

　　注：EGFR突變的NSCLC治療中，MET擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)是使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)產(chǎn)生耐藥的機(jī)制之一，EGFR-TKI耐藥后，理論上聯(lián)合MET抑制劑可以逆轉(zhuǎn)耐藥。

　　截止到2021年8月27日的II期臨床試驗(yàn)SAVANNAH數(shù)據(jù)顯示，隨著MET突變水平的增加，雙靶向治療的治療反應(yīng)率也有升高的趨勢。在所有的患者中，客觀緩解率(ORR)為32%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為5.3個(gè)月。在高M(jìn)ET突變水平的患者中(n=108)，客觀緩解率為49%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為7.1個(gè)月[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

二、小細(xì)胞肺癌

　　另外，會議中，研究人員還公布了靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白(BiTE)Tarlatamab (AMG 757)治療小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

　　Tarlatamab可以將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌(SCLC)細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

　　研究結(jié)果顯示，在此前經(jīng)過治療的小細(xì)胞肺癌患者中，Tarlatamab的客觀緩解率為23%，疾病控制率為52%，37%的患者腫瘤縮小超過30%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為13個(gè)月，中位總生存期為13.2個(gè)月[1]。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　除了以上研究外，今年世界肺癌大會中還公布了多項(xiàng)重磅研究。這些重磅研究的公布將為肺癌患者帶來新的治療方向，顯著延長患者的生存期。未來，研究人員將繼續(xù)探索有關(guān)肺癌治療的研究，旨在讓更多患者受益。

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參考來源：

[1]LUMAKRAS? PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

[2]AMGEN DATA AT WCLC 2022 HIGHLIGHTS POTENTIAL TO DELIVER TRANSFORMATIVE MEDICINES FOR HISTORICALLY DIFFICULT-TO-TREAT LUNG CANCERS| Amgen

[3]GDC-6036 Monotherapy Elicits Promising Responses in KRAS G12C–Mutant NSCLC

[4]TAGRISSO? plus savolitinib demonstrated 49% objective response rate in lung cancer patients with high levels of MET overexpression and/or amplification in SAVANNAH Phase II trial | Business Wire

[5]藥明康德

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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