丙肝巨頭吉利德(Gilead)丙肝雞尾酒Harvoni近日在美國(guó)監(jiān)管方面再傳喜訊，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)擴(kuò)大Harvoni(ledipasvir/sofosbuvir)的適用人群，用于伴有晚期肝臟疾病的丙肝患者。具體而言，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Harvoni聯(lián)合利巴韋林(RBV)的12周治療方案，用于：(1)無(wú)肝硬化或伴有代償性肝硬化(Child-Pugh A)的基因型1或基因型4慢性丙型肝炎病毒(HCV GT-1，HCV GT-4)感染的肝移植受者;(2)伴有失代償肝硬化(Child-Pugh B/C)的基因型1慢性丙型肝炎病毒(HCV GT-1)感染者，包括已開(kāi)展肝移植術(shù)的患者。

這也使得Harvoni現(xiàn)在可用于更廣泛的患者群體，包括：基因型1、4、5、6丙肝患者，HCV/HIV-1共感染者，基因型1/4丙肝肝移植受者，伴有失代償肝硬化的基因型1丙肝患者。

此次批準(zhǔn)對(duì)吉利德尤其重要，因?yàn)樵撆鷾?zhǔn)賦予了Harvoni相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手艾伯維丙肝雞尾酒Viekira Pak一個(gè)顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。去年10月，在收到數(shù)例Viekira Pak治療伴有中重度肝硬化(Child-Pugh B & C)或肝纖維化丙肝患者導(dǎo)致肝功能衰竭及其他肝臟疾病的報(bào)告后，F(xiàn)DA發(fā)布不受威脅性警告，Viekira Pak可能在伴有潛在肝臟疾病的群體中引發(fā)嚴(yán)重的肝損傷。該不受威脅性警告觸發(fā)了Viekira Pak處方標(biāo)簽的變化，盡管這一變化僅適用于約5%的丙肝群體，但仍導(dǎo)致艾伯維Viekira Pak在2015年第四季度的銷售低于預(yù)期。

此次批準(zhǔn)也非常關(guān)鍵，因?yàn)樵撆鷾?zhǔn)擴(kuò)大了吉利德較暢銷藥物Harvoni的患者群體，盡管是一個(gè)相對(duì)較小的比例，當(dāng)仍足以實(shí)現(xiàn)額外的不菲收入。據(jù)估計(jì)，全球范圍內(nèi)有多達(dá)1.5億丙肝患者，美國(guó)有320萬(wàn)例。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)數(shù)據(jù)，高達(dá)20%的丙肝患者將發(fā)展為肝硬化。

在美國(guó)、歐洲和日本，丙肝所致肝硬化是肝移植的首要適應(yīng)癥。至少70%丙肝患者在肝移植3年內(nèi)出現(xiàn)慢性肝臟疾病，大約20-30%丙肝患者會(huì)在肝移植5年內(nèi)出現(xiàn)肝硬化。相較而言，在非肝移植患者群體中，丙肝感染至少20年時(shí)間才會(huì)出現(xiàn)肝硬化。另外，根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，在美國(guó)有超過(guò)120萬(wàn)HIV感染者，大約30%合并感染HCV。

當(dāng)前，Harvoni和Sovaldi的銷售額占到了吉利德總銷售額的60%以上，這也使得吉利德在未來(lái)的盈利將嚴(yán)重依賴這2種藥物。根據(jù)吉利德的數(shù)據(jù)，Harvoni在2015年的全球銷售額為138.6億美元，吉利德預(yù)計(jì)今年的銷售將持平，該公司將面臨一個(gè)正在飽和的丙肝市場(chǎng)。此外，12周方案94500美元的高昂價(jià)格，也嚴(yán)重限制了Harvoni進(jìn)入美國(guó)大多數(shù)州的健康計(jì)劃。

另一方面，默沙東開(kāi)發(fā)的丙肝雞尾酒Zepatier近日也獲得了FDA批準(zhǔn)，售價(jià)較Harvoni低42%以上，這將再一次不可避免地在美國(guó)丙肝市場(chǎng)掀起一場(chǎng)激烈的價(jià)格戰(zhàn)。業(yè)界預(yù)計(jì)，到2017年，Zepatier的市場(chǎng)份額將達(dá)到11%，將帶來(lái)22億美元的銷售。

此次批準(zhǔn)，是基于2個(gè)開(kāi)放標(biāo)簽II期臨床研究(SOLAR-1，SOLAR-2)的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究在已接受肝移植術(shù)或伴有失代償肝硬化的初治(treatment-naive)和經(jīng)治(treatment-experienced)基因型1和基因型4丙肝患者中開(kāi)展，評(píng)估了Harvoni聯(lián)合利巴韋林(RBV)12周方案和24周方案的效果和不受威脅性。SOLAR-1和SOLAR-2研究中基因型1丙肝患者的匯總數(shù)據(jù)如下表所示：

在無(wú)肝硬化或伴有代償性肝硬化的基因型4丙肝肝移植后患者組(n=12)中的SVR12數(shù)據(jù)與基因型1丙肝的SVR12數(shù)據(jù)相似，無(wú)患者復(fù)發(fā)。伴有失代償肝硬化(肝移植前和肝移植后)的基因型丙肝患者組中的數(shù)據(jù)不充分，不足以介紹劑量。SOLAR-1和SOLAR-2研究中12周方案治療組共計(jì)7例患者伴有纖維化於膽性肝炎(FCH)，這些患者均實(shí)現(xiàn)了SVR12。FCH是一種罕見(jiàn)、嚴(yán)重的復(fù)發(fā)型肝炎類型，之前尚無(wú)藥物獲批治療FCH。

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