Repatha（evolocumab）是Proprotein轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ Kexin 9型（PCSK9），低密度脂蛋白受體（LDLR）的負調(diào)節(jié)劑的完全人單克隆抗體。


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Repatha特別指出以下內(nèi)容：
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作為飲食和大限度地耐受他汀類藥物治療用于治療具有雜合家族性高膽固醇血癥（HeFH）或臨床動脈粥樣硬化性心血管疾?。–VD）的成年人的輔助劑，其需要額外降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。
作為飲食和其他低密度脂蛋白降低治療方法（如他汀類藥物，依澤替米貝，低密度脂蛋白血藥濃度）的輔助手段，用于治療需要額外降低LDL-C的純合家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。
Repatha作為皮下給藥的注射劑提供。患有HeFH或原發(fā)性高脂血癥患者建議的臨床動脈粥樣硬化CVD的建議皮下劑量是每2周140 mg或每月一次420 mg。當切換劑量方案時，在先前方案的下一個安排的日期施用新方案的前列劑量。HoFH患者介紹的皮下劑量為420 mg，每月一次。在患有HoFH的患者中，在開始Repatha后4至8周測量LDL-C水平，因為對治療的反應將取決于LDL受體功能的程度。
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臨床結果
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FDA批準
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FDA批準的Repatha基于以下試驗：
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臨床動脈粥樣硬化性心臟病患者原發(fā)性高脂血癥：
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研究1是一項多中心，雙盲，隨機對照試驗，其中患者較初隨機分配到開放標簽特異性他汀類藥物4周脂質(zhì)穩(wěn)定期，隨后隨機分配，每2周皮下注射Repatha 140 mg， Repatha 420毫克每月一次，或安慰劑12周。該試驗包括296例動脈粥樣硬化CVD患者接受Repatha或安慰劑作為日劑量的阿托伐他汀80 mg，瑞舒伐他汀40 mg或辛伐他汀40 mg的日劑量。4周的他汀類藥物治療后，平均基線LDL-C為108 mg / dL。在這些患有動脈粥樣硬化CVD的患者中，在大劑量他汀類藥物治療的患者中，Repatha與安慰劑之間LDL-C平均百分比從基線到第12周的差異分別為-71％（p <0.0001）和-63％（p < 0.0001），每2周140 mg，每月劑量420 mg。
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研究2是一項多中心，雙盲，隨機，安慰劑對照的52周試驗，其中包括139例動脈粥樣硬化CVD患者，每天接受或不服用依澤替米貝每天服用阿托伐他汀80 mg，每天服用或不服用依替泊布。在背景治療后穩(wěn)定后，患者被隨機分配到每月一次皮下注射安慰劑或Repatha 420mg。在分配的背景治療方法上穩(wěn)定后，平均基線LDL-C為105mg / dL。在具有或不具有依澤替米貝的大劑量阿托伐他汀治療的這些患有動脈粥樣硬化CVD的患者中，每周一次的Repatha 420mg和安慰劑在LDL-C從基線到第52周的平均百分比變化的差異為-54％（p≤0.0001）。
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雜合性家族性高膽固醇血癥（HeFH）：
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研究3是一項多中心，雙盲，隨機，安慰劑對照的12周試驗，對329例具有或不伴有其他降脂治療方法的他汀類藥物的家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者進行了研究?；颊唠S機接受皮下注射，每兩周一次140 mg Repatha，每月一次420 mg，或安慰劑。HeFH被Simon Broome標準診斷（1991）。在研究3中，38％的患者具有臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病?；€時平均LDL-C為156mg / dL，高強度他汀類藥物治療的患者為76％。在具有或不具有其他降脂治療方法的他汀類藥物的HeFH患者中，Repatha和安慰劑之間在LDL-C從基線到第12周平均百分比變化的差異為-61％（p <0.0001）和-60％（p < 0.0001），每2周140 mg，每月劑量420 mg。
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純合家族性高膽固醇血癥：
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研究4是具有純合家族性高膽固醇血癥（HoFH）的49名患者（不是脂質(zhì)單采血漿置換治療）的多中心，雙盲，隨機，安慰劑對照的12周試驗。在這項試驗中，33例患者每月皮下注射420mg Repatha，16例患者接受安慰劑，作為其他降脂治療方法（如他汀類藥物依澤替米貝）。試驗包括10名青少年（13至17歲），其中7名獲得了Repatha?；€時平均LDL-C為349mg / dL，所有患者均為他汀類藥物（阿托伐他汀或瑞舒伐他?。?2％為依澤替米貝。HoFH的診斷是根據(jù)未經(jīng)治療的LDL-C濃度≥500mg / dL的病史，以及10歲以前的黃瘤病或雙親的HeFH證據(jù)進行遺傳確認或臨床診斷。在這些HoFH患者中，Repatha和安慰劑之間的差異在LDL-C從基線到第12周的平均百分比變化為-31％（p <0.0001）。
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副作用
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與使用Repatha相關的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、背疼、注射部位反應
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行動機制
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Repatha（evolocumab）是針對人前體蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶kexin 9（PCSK9）的人單克隆IgG2。Evolocumab結合PCSK9并抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，阻止PCSK9介導的LDLR降解，并允許LDLR循環(huán)回肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，evolocumab增加了可用于從血液中清除LDL的LDLR數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

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