抗癲癇藥（Topamax（托吡酯））的新用途已被FDA批準(zhǔn)。這種新用途是作為對(duì)經(jīng)歷部分發(fā)作性癲癇發(fā)作的兒科患者（2-16歲）的附加治療。這是前列種被批準(zhǔn)用于治療兩歲以下患者部分發(fā)作性癲癇發(fā)作的抗癲癇藥物。部分發(fā)作性癲癇發(fā)作可引起感覺(jué)變形，不受控制的運(yùn)動(dòng)，在某些情況下會(huì)引起恍惚狀態(tài)的改變。


?
Topamax可作為片劑和膠囊制劑提供，可以打開(kāi)并灑在食物上，以方便吞咽。膠囊也可以全身吞咽，為患者提供更大的靈活性。
?
臨床結(jié)果
?
在一項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，86名兒科患者年齡在2至16歲之間，17個(gè)臨床點(diǎn)，Topamax有效地減少了這個(gè)人群部分發(fā)作的發(fā)作頻率。在16周試驗(yàn)過(guò)程中接受Topamax作為附加治療基礎(chǔ)抗癲癇藥物（AED）的兒科患者癲癇發(fā)作減少了33％，而安慰劑組和基線AEDs則為11％。
?
副作用
?
在兒科試驗(yàn)中，與Topamax作為附加治療方法相關(guān)的較常見(jiàn)的副作用包括過(guò)度嗜睡，食欲不振，疲勞，緊張，注意力集中/注意困難，體重減輕，積極反應(yīng)和記憶困難。
?
作用機(jī)制
?
傳統(tǒng)抗癲癇藥的抗驚厥作用通常認(rèn)為通過(guò)下述一種或多種作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)的：包括電壓依 賴型鈉離子通道的狀態(tài)依賴性阻斷作用，加強(qiáng)GABA神經(jīng)傳遞或阻斷紅藻氨酸-谷氨酸受體的 作用。托吡酯的抗驚厥作用取決于它的藥理特性，表現(xiàn)為多重作用機(jī)制，闡明如下。
?
托吡酯阻斷電壓依賴鈉離子通道，從而減少癇樣放電的持續(xù)時(shí)間和每次放電產(chǎn)生的動(dòng) 作電位數(shù)目。對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠海馬細(xì)胞進(jìn)電生理實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)托吡酯［濃 度(1～100)μmol/L］可減少早前癇樣神經(jīng)元放電， 并以時(shí)間依賴方式減少每次放電激發(fā)的 動(dòng)作電位數(shù)，托吡酯(20 μmol/L)還減少了去極化電流引起的動(dòng)作電位頻率。這些作用可歸于阻斷電壓，依賴性鈉通道而引起的，苯妥英鈉、卡馬西平也有同樣作用 。
?
托吡酯在GABA受體非苯二氮位點(diǎn)增加GABA活性。體外培養(yǎng)的鼠小腦顆粒細(xì)胞的熒光 顯像研究表明治療劑量的托吡酯與GABA合用(兩者濃度均為10 μM)可促使Cl-流入Cl-耗 竭的神經(jīng)元，其效果比單獨(dú)給予GABA強(qiáng)。通過(guò)對(duì)小腦顆粒細(xì)胞和皮層神經(jīng)元的電生理研究進(jìn) 一步證明了上述作用，表明托吡酯對(duì)Cl-內(nèi)流的作用是濃度依賴型的。而且， 苯二氮拮抗劑Flumajenil并不抑制托吡酯在皮層神經(jīng)元GABAA受體部位提高GABA誘發(fā)電 流。托吡酯也不會(huì)延長(zhǎng)通道開(kāi)啟時(shí)間。因此，托吡酯似乎通過(guò)某種獨(dú)特方式增加GABA誘發(fā)的 Cl-離子內(nèi)流。
?
托吡酯拮抗紅藻氨酸/AMPA-谷氨酸受體。在培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元中， 托吡酯(濃度 ≥10 μmol/L)可以濃度依賴方式降低紅藻氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)向電流，表明托吡酯對(duì)谷氨酸受體 的紅藻氨酸/AMPA亞型具有拮抗作用。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（wyaoyao.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：出國(guó)看?。好绹?guó)II型糖尿病藥-ACTOS 下一篇：美國(guó)難治性中性粒細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤藥-Temodar（替莫唑胺）