抗癲癇藥（Topamax（托吡酯））的新用途已被FDA批準(zhǔn)。這種新用途是作為對經(jīng)歷部分發(fā)作性癲癇發(fā)作的兒科患者（2-16歲）的附加治療。這是前列種被批準(zhǔn)用于治療兩歲以下患者部分發(fā)作性癲癇發(fā)作的抗癲癇藥物。部分發(fā)作性癲癇發(fā)作可引起感覺變形，不受控制的運動，在某些情況下會引起恍惚狀態(tài)的改變。


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Topamax可作為片劑和膠囊制劑提供，可以打開并灑在食物上，以方便吞咽。膠囊也可以全身吞咽，為患者提供更大的靈活性。
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臨床結(jié)果
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在一項雙盲，隨機，安慰劑對照試驗中，86名兒科患者年齡在2至16歲之間，17個臨床點，Topamax有效地減少了這個人群部分發(fā)作的發(fā)作頻率。在16周試驗過程中接受Topamax作為附加治療基礎(chǔ)抗癲癇藥物（AED）的兒科患者癲癇發(fā)作減少了33％，而安慰劑組和基線AEDs則為11％。
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副作用
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在兒科試驗中，與Topamax作為附加治療方法相關(guān)的較常見的副作用包括過度嗜睡，食欲不振，疲勞，緊張，注意力集中/注意困難，體重減輕，積極反應(yīng)和記憶困難。
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作用機制
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傳統(tǒng)抗癲癇藥的抗驚厥作用通常認(rèn)為通過下述一種或多種作用機制實現(xiàn)的：包括電壓依 賴型鈉離子通道的狀態(tài)依賴性阻斷作用，加強GABA神經(jīng)傳遞或阻斷紅藻氨酸-谷氨酸受體的 作用。托吡酯的抗驚厥作用取決于它的藥理特性，表現(xiàn)為多重作用機制，闡明如下。
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托吡酯阻斷電壓依賴鈉離子通道，從而減少癇樣放電的持續(xù)時間和每次放電產(chǎn)生的動 作電位數(shù)目。對體外培養(yǎng)的大鼠海馬細(xì)胞進電生理實驗研究，發(fā)現(xiàn)托吡酯［濃 度(1～100)μmol/L］可減少早前癇樣神經(jīng)元放電， 并以時間依賴方式減少每次放電激發(fā)的 動作電位數(shù)，托吡酯(20 μmol/L)還減少了去極化電流引起的動作電位頻率。這些作用可歸于阻斷電壓，依賴性鈉通道而引起的，苯妥英鈉、卡馬西平也有同樣作用 。
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托吡酯在GABA受體非苯二氮位點增加GABA活性。體外培養(yǎng)的鼠小腦顆粒細(xì)胞的熒光 顯像研究表明治療劑量的托吡酯與GABA合用(兩者濃度均為10 μM)可促使Cl-流入Cl-耗 竭的神經(jīng)元，其效果比單獨給予GABA強。通過對小腦顆粒細(xì)胞和皮層神經(jīng)元的電生理研究進 一步證明了上述作用，表明托吡酯對Cl-內(nèi)流的作用是濃度依賴型的。而且， 苯二氮拮抗劑Flumajenil并不抑制托吡酯在皮層神經(jīng)元GABAA受體部位提高GABA誘發(fā)電 流。托吡酯也不會延長通道開啟時間。因此，托吡酯似乎通過某種獨特方式增加GABA誘發(fā)的 Cl-離子內(nèi)流。
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托吡酯拮抗紅藻氨酸/AMPA-谷氨酸受體。在培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元中， 托吡酯(濃度 ≥10 μmol/L)可以濃度依賴方式降低紅藻氨酸誘導(dǎo)的內(nèi)向電流，表明托吡酯對谷氨酸受體 的紅藻氨酸/AMPA亞型具有拮抗作用。

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