Temodar（替莫唑胺）膠囊已被批準(zhǔn)用于治療難治性中性粒細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤的成人患者。Temodar是美國在20年內(nèi)批準(zhǔn)的這種類型的腦腫瘤的新型化療藥物。
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患有這種疾病的患者的中位生存時間從初始診斷時間的兩到三年。盡管手術(shù)，放射治療和化療進(jìn)行了強化治療，但這些患者通常在完成一線治療的一年內(nèi)幾乎總是經(jīng)歷腫瘤復(fù)發(fā)。美國間變性星形細(xì)胞瘤的年發(fā)病率為每10萬人1?1.5例，每年診斷出2 000?3000例新病例。


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副作用
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在臨床研究中，血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性不良事件。較常見的副作用是惡心，嘔吐，頭痛，疲勞和便秘。
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行動機制
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Temodar，一種口服細(xì)胞毒性烷化劑，是一類稱為咪唑并嗪的新類化合物中的引發(fā)劑。細(xì)胞毒性試劑被設(shè)計用于防止迅速分裂的細(xì)胞的復(fù)制，包括腫瘤中的細(xì)胞。
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藥理作用
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替莫唑胺為咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環(huán)生理pH狀態(tài)下，迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細(xì)胞毒作用主要表現(xiàn)為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過甲基化加成物的錯配修復(fù)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。
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藥代動力學(xué)
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臨床前數(shù)據(jù)提示本品能迅速通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，較早在服藥后20分鐘就可達(dá)到血藥峰濃度（平均時間為0.5-1.5小時）。血漿清除率、分布容積和半衰期都與劑量無關(guān)。本品的蛋白結(jié)合率低 (10-20%)，因此估計不會與蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用?？诜?4C-本品后7天內(nèi)糞便內(nèi)排泄的14C為0.8%，表明藥物是完全吸收的?？诜螅?4小時尿內(nèi)的原形藥占劑量的5%-10%左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-鹽酸羧酰胺）形式或其他極性代謝物排泄到尿中。
本品藥代動力學(xué)的群體分析表明本品血漿清除率與年齡、腎功能或吸煙無關(guān)。
兒科患者的AUC比成人患者高，但是兒童和成人每周期的大耐受劑量(MTD) 都是1000mg/m2。?

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