Lartruvo（olaratumab）是血小板衍生生長因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體。?

Lartruvo特別指出與多柔比星組合使用，用于治療具有適合于含蒽環(huán)類藥物的組織學(xué)亞型的軟組織肉瘤（STS）的成年患者，并且不適合用放射治療或手術(shù)治療。?

Lartruvo作為靜脈注射注射劑。在每21天的第1天和第8天，介紹劑量的Lartruvo為15 mg / kg，靜脈滴注60分鐘，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。在前8個(gè)周期中，Lartruvo服用多柔比星。參考多柔比星處方藥的信息和劑量修改。?

FDA批準(zhǔn)

Lartruvo獲得加速批準(zhǔn)。繼續(xù)批準(zhǔn)該指征可能取決于確認(rèn)試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。在試驗(yàn)1（一項(xiàng)開放標(biāo)簽，隨機(jī)，主動(dòng)對(duì)照研究）中證實(shí)了Lartruvo的效果。合格的患者被要求具有手術(shù)或放射治療的軟組織肉瘤，其中含有蒽環(huán)類藥物的方案適合但尚未施用的組織學(xué)類型的肉瘤，0-2的ECOG PS和可用的腫瘤標(biāo)本用于通過研究用途測(cè)定法評(píng)估PDGFR-α表達(dá)。133例患者隨機(jī)分配（1：1）接受Lartruvo聯(lián)合多柔比星或多柔比星作為單一藥物。PDGFR-α表達(dá)（陽性與陰性），以前的治療次數(shù)（0對(duì)1或更多），組織學(xué)腫瘤類型（平滑肌肉瘤與滑膜肉瘤與所有其他患者）和ECOG PS（0或1對(duì)2）用于分配隨機(jī)化患者。在每21天的第1天和第8天，Lartruvo作為靜脈內(nèi)輸注以15mg / kg施用，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。所有患者接受阿霉素75 mg / m2，作為靜脈輸注，每21天循環(huán)的第1天，較多8個(gè)周期，并允許在5至8周期內(nèi)接受阿霉素治療前的地塞米松?；颊唠S機(jī)分為接受多柔比星在疾病進(jìn)展時(shí)提供了Lartruvo的藥劑。效果結(jié)果指標(biāo)為總生存期（OS），無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀反應(yīng)率（ORR）。隨機(jī)分配到接受Lartruvo +阿霉素的患者中，隨機(jī)分配給單用阿霉素的患者中位OS改善了11.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Lartruvo-doxorubicin手術(shù)中位OS為26.5個(gè)月，而多柔比星僅為手臂14.7個(gè)月。該研究符合PFS的預(yù)定協(xié)議定義終點(diǎn)。基于獨(dú)立審查，在Lartruvo和多柔比星組治療的患者實(shí)施了8.2個(gè)月的PFS中位數(shù)，而僅在多柔比星的手臂上治療了4.4個(gè)月。分析時(shí)的事件數(shù)在Lartruvo-doxorubicin手臂上為37（56％），在多柔比星的手臂上為34（51％）。分析時(shí)死亡人數(shù)為Lartruvo-doxorubicin組為39例（59％），僅有多柔比星組為52例（78％）。客觀反應(yīng)率（ORR）， ??

與使用Lartruvo相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：

• 惡心
• 疲勞
• 肌肉骨骼疼痛
• 粘膜炎
• 脫發(fā)
• 嘔吐
• 腹瀉
• 食欲降低
• 腹痛
• 神經(jīng)病
• 頭痛

較常見的（≥20％）實(shí)驗(yàn)室異常是淋巴細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少癥，高血糖癥，升高的aPTT，低鉀血癥和低磷血癥

使用Lartruvo可能會(huì)導(dǎo)致輸液相關(guān)反應(yīng)和胚胎 - 胎兒毒性

Lartruvo（olaratumab）是血小板衍生生長因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體。PDGFR-α是在間質(zhì)起源細(xì)胞上表達(dá)的受體酪氨酸激酶。通過該受體的信號(hào)傳導(dǎo)在細(xì)胞生長，趨化性和間充質(zhì)干細(xì)胞分化中起作用。在一些腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞（包括肉瘤）上也檢測(cè)到受體，其中信號(hào)傳導(dǎo)可能有助于癌細(xì)胞增殖，轉(zhuǎn)移和維持腫瘤微環(huán)境。奧拉他濱和PDGFR-α之間的相互作用可以防止PDGF-AA和-BB配體以及PDGF-AA，-BB和-CC誘導(dǎo)的受體激活和下游PDGFR-α途徑信號(hào)傳導(dǎo)的受體結(jié)合。